Vaistinis preparatas: Rabelinz
Puslapis: 7


Pasiskirstymas. Maždaug 97( rabeprazolo prisijugia prie žmogaus kraujo plazmos baltymų.

Metabolizmas ir ekskrecija. Rabeprazolą, kaip ir kitus protonų siurblio inhibitorių klasės junginius, metabolizuoja kepenų citochromo P 450 (CYP 450) sistema. Tyrimų in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis duomenys rodo, kad rabeprazolo natrio druską metabolizuoja CYP 450 izofermentai (CYP 2C19 ir CYP 3A4). Šių tyrimų metu tokia rabeprazolo koncentracija, kokia tikėtina žmogaus kraujo plazmoje, CYP 3A4 neindukavo ir neslopino. Nors tyrimų in vitro duomenys ne visuomet gali prognozuoti būklę in vivo, gauti rezultatai rodo, kad rabeprazolo sąveika su ciklosporinu nėra tikėtina. Svarbiausi metabolitai, randami žmogaus kraujo plazmoje, yra sulfidas (M1) ir karboksirūgštis (M6), mažiau svarbūs (jų kiekis yra mažesnis) ( sulfonas (M2), desmetilsulfidas (M4) ir merkaptorūgšties konjugatas (M5). Mažą antisekrecinį aktyvumą turi tik desmetilmetabolitas (M3), tačiau jo kraujo plazmoje nebūna.

Išgėrus vieną 14C žymėtą 20 mg rabeprazolo natrio druskos dozę, nepakitusio vaistinio preparato su šlapimu neišsiskyrė. Maždaug 90( dozės išsiskyrė su šlapimu dviejų žinomų metabolitų, t. y. merkaptorūgšties konjugato (M5) ir karboksirūgšties (M6), bei dviejų nežinomų metabolitų pavidalu. Likusi dozės dalis išsiskyrė su išmatomis.

Lytis. Koregavus pagal kūno masę ir ūgį, reikšmingų nuo lyties priklausomų vienos 20 mg rabeprazolo dozės farmakokinetikos skirtumų nėra.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientų, sergančių stabiliu galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, dėl kurio būtina palaikomoji hemodializė (kreatinino klirensas (( 5 ml/min./1,73 m2), organizme rabeprazolo dispozicija buvo labai panaši į dispoziciją sveikų savanorių organizme. Minėtų pacientų organizme AUC ir Cmax buvo maždaug 35( mažesni negu sveikų savanorių. Sveikų savanorių organizme vidutinis pusinės rabeprazolo eliminacijos laikas buvo 0,82 val., dializuojamų pacientų organizme hemodializės metu ( 0,96 val., po dializės ( 3,6 val. Vaistinio preparato klirensas pacientų, sergančių inkstų liga, dėl kurios būtina palaikomoji hemodializė, buvo maždaug dvigubai didesnis negu sveikų savanorių.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Vieną 20 mg rabeprazolo dozę išgėrusių pacientų, kuriems buvo lėtinis lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme rabeprazolo AUC buvo dvigubai didesnis, o pusinės eliminacijos laikas 2 – 3 kartus ilgesnis, negu sveikų savanorių organizme. Vis dėlto 20 mg dozę vartojus 7 paras, AUC padidėjo tik 1,5 karto, Cmax ( tik 1,2 karto. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme rabeprazolo pusinės eliminacijos laikas buvo 12,3 val., sveikų savanorių organizme ( 2,1 val. Farmakodinaminis atsakas (skrandžio pH kontrolė) abiejose grupėse buvo kliniškai panašus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>