Vaistinis preparatas: Myfortic
Puslapis: 9


Pasiskirstymas. Pasiskirstymo tūris, kai MFR koncentracija pusiausvyrinė, yra 50 litrų. Ir mikofenolio rūgštis, ir mikofenolio rūgšties gliukuronidai gerai jungiasi su plazmos baltymais, atitinkamai 97 % ir 82 %. Laisvosios MFR koncentracija gali didėti dėl sumažėjusio jungimosi su baltymais vietų kiekio (uremija, kepenų nepakankamumas, hipoalbuminemija, kartu vartojama gerai su plazmos baltymais besijungiančių vaistų). Pacientams tai gali sukelti didesnę su MFR susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką.

Eliminacija. MFR pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 12 val., o klirensas – 8,6 l/h.

Metabolizmas. MFR daugiausia metabolizuoja gliukuroniltransferazė, susidaro fenolinis MFR gliukuronidas, mikofenolio rūgšties gliukuronidas (MFRG). MFRG yra vyraujantis MFR metabolitas, jis nėra biologiškai aktyvus. Stabiliems pacientams po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, maždaug 28 % išgertos Myfortic dozės verčiama į MFRG presisteminio metabolizmo būdu. MFRG pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis nei MFR ir yra maždaug 16 val., o jo klirensas - 0,45 l/h.

Ekskrecija. Nors šlapime yra nedaug MFR (< 1,0 %), didžioji dalis MFR išsiskiria į šlapimą MFRG pavidalu. Į tulžį išsiskiriantį MFRG junginį gali suardyti žarnyno flora. MFR, susidariusi iširus šiam junginiui, gali būti reabsorbuojama. Praėjus maždaug 6-8 val. nuo Myfortic pavartojimo, susidaro antrasis MFR koncentracijos pikas, kadangi reabsorbuojama dekonjuguota MFR. Skirtingiems MFR preparatams būdingos labai įvairios mažiausios MFR koncentracijos kraujyje reikšmės, o apytiksliai 2% Myfortic gydytų pacientų stebėtos didelės mažiausios MFR koncentracijos ryte reikšmės (C0 > 10 µg/ml). Tačiau įvairių tyrimų duomenimis nustatyta, kad AUC rodiklis nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (0-12 val.), kuris yra bendrosios ekspozicijos požymis, yra mažiau kintamas, palyginus su mažiausios koncentracijos kraujyje kintamumu. MFR preparatams būdingos labai skirtingos mažiausių jų koncentracijų plazmoje reikšmės; maždaug 2% Myfortic gydytų pacientų nustatyta, kad mažiausia preparato koncentracija ryte buvo reikšminga (C0 > 10 µg/ml). Remiantis visos klinikinių tyrimų programos duomenimis, pastovi AUC reikšmė gali būti pasiekiama tik laikantis preparato dozavimo rekomendacijų.

Pacientų po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, farmakokinetika. 2 lentelėje nurodyti vidutiniai MFR farmakokinetikos dydžiai pavartojus Myfortic. Vidutinės MFR AUC ir vidutinės MFR Cmax vertės ankstyvuoju periodu po transplantacijos buvo maždaug perpus mažesnės negu praėjus šešiems mėnesiams po transplantacijos.

2 lentelė Pacientų po inkstų transplantacijos, kurių imunitetas slopinamas ciklosporinu, vidutiniai (SD) MFR farmakokinetiniai dydžiai po Myfortic pavartojimo per os

Suaugusieji -

nuolatinis, kartotinis vartojimas

po 720 mg du kartus per parą

(ERLB 301 tyrimas)

n=48

*Dozė

*Tmax*

(val.)

*Cmax

((g/ml)

*AUC 0-12

((g x h/ml)

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>