Vaistinis preparatas: Tacni
Puslapis: 17


Paskelbta vieno centro klinikinė patirtis apie geriamojo takrolimuzo vartojimą pirminiam gydymui po žarnų persodinimo rodo, kad iš 155 pacientų (65 pacientams buvo persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai), vartojusių takrolimuzo ir prednizolono, vienerius metus išgyveno 75%, 5 metus – 54%, 10 metų – 42%. Pirmaisiais gydymo metais pradinė takrolimuzo dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Didėjant patirčiai per 11 metų gydymo rezultatai nuolat gerėjo.

Manoma, kad šios indikacijos atveju rezultatus padės gerinti nauji tyrimo ir gydymo metodai, pvz., ankstyvas EBV ir citomegalo virusų nustatymas, kaulų čiulpų stiprinimas, interleukino-2 antagonisto daklizumabo papildomas vartojimas, maža pradinė takrolimuzo dozė, siekianti, kad mažiausia koncentracija kraujyje būtų 10-15 ng/ml, ir visai neseniai pradėtas transplantato švitinimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Nustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte.

Išgėrus takrolimuzo kapsulių, didžiausia takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje atsiranda vidutiniškai maždaug po 1-3 valandų. Nustatyta, kad kai kurių pacientų organizme takrolimuzas absorbuojamas nepertraukiamai ilgą laiką, tai rodo santykinai plokščia absorbcijos kreivė. Vidutinis išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas yra 20-25%.

Vartojant geriamojo preparato (0,3 mg/kg kūno svorio per parą dozę) pacientams po kepenų transplantacijos dažniausiai pastovi koncentracija kraujo plazmoje nusistovi per 3 paras.

Nustatyta, kad sveikiems asmenims takrolimuzo 0,5 mg, 1 mg ir 5 mg kietos kapsules duodant ekvivalentiškomis dozėmis pasižymi bioekvivalentiškumu.

Takrolimuzo absorbcijos greitis ir apimtis didesnė, kai jo vartojama nevalgius. Maistas mažina takrolimuzo absorbcijos greitį ir apimtį, šis poveikis stipresnis vaistinio preparato išgėrus po riebaus maisto. Maisto, kuriame gausu angliavandenių, poveikis yra silpnesnis.

Po kepenų persodinimo pacientų, kurių būklė stabili, organizme išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas sumažėja, kai jis vartojamas po vidutinio riebumo (34% kalorijų) maisto. Tais atvejais aiškiai įrodyta, kad visame kraujyje sumažėja AUC (27%) ir Cmax (50%) bei pailgėja tmax (173%).

Tyrimų metu, kai stabilios būklės pacientai po inkstų transplantacijos takrolimuzo gėrė iš karto po kontinentinių pusryčių, jų organizme poveikis išgerto preparato biologiniam prieinamumui buvo silpnesnis. Nustatyta, kad visame kraujyje sumažėja AUC (2-12%) ir Cmax (15–38%) bei pailgėja tmax (38–80%).

Tulžies išsiskyrimas takrolimuzo absorbcijos neveikia.

Nustatyta griežta koreliacija tarp AUC ir jo pastovios koncentracijos kraujyje dydžio. Todėl sisteminei vaistinio preparato ekspozicijai įvertinti kraujo koncentracijos nustatymas yra tinkamas rodiklis.

Pasiskirstymas ir eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>