Vaistinis preparatas: Zevesin
Puslapis: 7


(37%)2500,01

*

*

Pastaba. 4 pagrindžiamųjų tyrimų metu vartota 10 mg solifenacino dozė arba placebas. Dviejų iš 4 tyrimų metu vartota ir 5 mg solifenacino dozė, vieno tyrimo metu ( ir 2 mg tolterodino dozė 2 kartus per parą.

Kiekviename atskirame tyrime buvo vertintos ne visos gydomosios grupės ir ne visi parametrai, todėl nurodytas atskirų parametrų ir gydomų grupių pacientų skaičius gali skirtis.

* p reikšmė poriniam palyginimui su placebu

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendroji charakteristika

Absorbcija

Išgėrus solifenacino, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) atsiranda po 3  ( 8 val. Laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (angl. tmax) nuo dozės dydžio nepriklauso. Vartojant 5 – 40 mg dozę, Cmax ir plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC), didėja proporcingai dozės dydžiui. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 90%. Maistas solifenacino Cmax ir AUC poveikio nedaro.

Pasiskirstymas

Solifenacino suleidus į veną, tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 600 l. Daug (maždaug 98%) solifenacino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, visų pirma prie ?1 rūgščiojo glikoproteino.

Metabolizmas

Didžioji dalis solifenacino metabolizuojama kepenyse, visų pirma citochromo P 450 3A4 (CYP 3A4), tačiau funkcionuoja ir kitokie metabolizmo būdai, kurie irgi gali dalyvauti solifenacino metabolizme. Sisteminis solifenacino klirensas yra maždaug 9,5 l/val., galutinės pusinės eliminacijos laikas – 45 - 68 val. Išgėrus solifenacino, kraujo plazmoje, be jo, buvo identifikuotas vienas farmakologiškai aktyvus metabolitas (4R-hidroksisolifenacinas) ir trys neaktyvūs metabolitai (solifenacino N--gliukuronidas, N-oksidas ir 4R-hidroksi-N-oksidas).

Ekskrecija

Pavartojus vieną 10 mg [14C žymėto] solifenacino dozę, per 26 paras su šlapimu išsiskyrė maždaug 70% radioaktyvumo, su išmatomis – 23%. Šlapime maždaug 11% radioaktyvumo buvo susijusio su nepakitusiu solifenacinu, maždaug 18% ( su N-oksido metabolitu, 9% ( su 4R-hidroksi-N-oksido metabolitu, 8% ( su 4R-hydroksimetabolitu (aktyviu metabolitu).

Farmakokinetikos proporcingumas

Terapinių dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Farmakokinetikos pacientų organizme apibūdinimas

Amžius

Priklausomai nuo paciento amžiaus dozę keisti nebūtina. Tyrimų, atliktų su senyvais žmonėmis, rezultatai parodė, kad vartojant solifenacino sukcinato (5 mg ar 10 mg dozę kartą per parą), sveikų senyvų (65 - 80 metų) ir sveikų jaunų (jaunesnių kaip 55 metų) žmonių organizme solifenacino ekspozicija, išreikšta AUC, buvo panaši. Senyvų žmonių organizme vidutinis absorbcijos greitis, išreikštas tmax, buvo šiek tiek lėtesnis, galutinės pusinės eliminacijos laikas ( maždaug 20% ilgesnis. Šie nuosaikūs skirtumai buvo laikomi kliniškai nereikšmingais.

Vaikų ir paauglių organizme solifenacino farmakokinetika netirta.

Lytis

Lytis solifenacino farmakokinetikai įtakos nedaro.

Rasė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>