Vaistinis preparatas: Monkasta
Puslapis: 9


Pavartotas per burną montelukastas greitai absorbuojamas. Suaugusio nevalgiusio paciento, išgėrusio 10 mg plėvele dengtą tabletę, plazmoje vidutinė didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda po 3 valandų (Tmax). Per burną vartojamo vaistinio preparato vidutinis biologinis prieinamumas yra 64 %. Įprastas maistas pavartoto per burną vaistinio preparato biologiniam prieinamumui ir Cmax įtakos neturi. Vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą parodė klinikiniai tyrimai, kurių metu buvo vartojamos 10 mg plėvele dengtos tabletės, neatsižvelgiant į maitinimosi laiką.

Vartojant 5 mg kramtomąsias tabletes, suaugusio nevalgiusio paciento organizme Cmax atsirado per 2 valandas. Pavartoto vaistinio preparato vidutinis biologinis prieinamumas yra 73 %. Valgant įprastą maistą, biologinis prieinamumas sumažėja iki 63 %.

Vartojant 4 mg kramtomąsias tabletes, 25 metų nevalgiusių vaikų organizme Cmax atsirado praėjus 2 valandoms po vaistinio preparato pavartojimo. Vidutinė Cmax yra 66 % didesnė, o vidutinė Cmin – mažesnė nei suaugusiųjų, vartojančių 10 mg tabletes.

Pasiskirstymas

Daugiau kaip 99 % montelukasto prisijungia prie plazmos baltymų. Montelukasto pusiausvyros apykaitos pasiskirstymo tūrio vidurkis - 811 litrų. Radioaktyviai žymėto montelukasto tyrimai su žiurkėmis parodė, kad šiek tiek vaistinio preparato prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Be to, praėjus 24 valandoms po pavartojimo, radioaktyviai žymėtos medžiagos koncentracija visuose kituose audiniuose buvo labai maža.

Metabolizmas

Didelė dalis montelukasto metabolizuojama. Gydomųjų dozių tyrimų duomenimis, pusiausvyros apykaitos sąlygomis nei vaikų, nei suaugusiųjų organizme metabolitų koncentracija plazmoje nenustatyta.

Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rodo, kad montelukasto metabolizmą veikia citochromo P450 3A4, 2A6 ir 2C9 izofermentai. Remiantis kitų tyrimų su žmogaus kepenų mikrosomomis in vitro duomenimis, gydomosios montelukasto koncentracijos plazmoje neslopina citochromo P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ar 2D6 izofermentų. Metabolitų įtaka montelukasto gydomajam poveikiui yra minimali.

Eliminacija

Montelukasto klirenso iš sveikų suaugusiųjų plazmos vidurkis yra 45 ml/min. Pavartojus radioaktyviai žymėto montelukasto dozę, 86 % radioaktyviosios medžiagos buvo nustatyta 5 paras rinktose išmatose ir < 0,2 % – šlapime. Įvertinus kartu su nustatytu biologiniu prieinamumu, matyti, kad montelukastas ir jo metabolitai šalinami beveik vien tik su tulžimi.

Specialių pacientų grupės

Senyviems pacientams ir pacientams, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, dozės keisti nebūtina. Tyrimų su pacientais, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, neatlikta. Montelukastas ir jo metabolitai šalinami su tulžimi, taigi pacientams, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nebūtina. Duomenų apie montelukasto farmakokinetiką pacientų, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu (> 9 balų pagal Child-Pugh).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>