Vaistinis preparatas: Uroflow
Puslapis: 6


Pavartotas per burną tolterodinas daugiausiai metabolizuojamas kepenyse. Pirmiausiai metabolizuojamas polimorfinio fermento CYP2D6 į 5-hidroksimetilo metabolitą. Toliau metabolizmas vyksta susidarant 5-karboksilo rūgšties metabolitams ir N-dealkilintiems metabolitams iš 5-karboksilo rūgšties, kurie atitinkamai 51% ir 29% metabolitų išskiriami su šlapimu. Populiacijos pogrupis (apie 7 proc.) turi neaktyvų CYP2D6. Dealkilinimo procesas CYP3A4 fermentu į N-dealkilintą tolterodiną, kuris neturi klinikinio efektyvumo, buvo nustatytas šiems žmonėms (silpnai metabolizuojantys asmenys). Likusi populiacijos dalis priskiriama stipriai metabolizuojantiems asmenims. Sisteminis tolterodino klirensas stipriai metabolizuojančių asmenų yra apie 30l/val. Silpnai metabolizuojančių asmenų, dėl sumažėjusio klirenso, susidaro smarkiai padidėjusi tolterodino koncentracija kraujo plazmoje (apie 7 kartus daugiau) pagal nereikšmingą 5-hidroksimetilo metabolito koncentraciją.

5-hidroksimetilo metabolitas yra farmakologiškai aktyvus ir sąveikauja su tolterodinu. Pagal tolterodino ir 5-hidroksimetilo metabolito surišto su proteinais, charakteristikų skirtumus, laisvo tolterodino ekspozicijos laikas (AUC) lėtai metabolizuojančių asmenų yra panašus į greitai metabolizuojančių asmenų (aktyvus CYP2D6) bendrą laisvo tolterodino ir jo 5-hidroksimetilo metabolito laiką taip pat dozuojant vaistą. Saugumas, toleravimas ir klinikinis atsakas yra panašūs kiekvieno fenotipo.



Tolterodino išskyrimas po [14C] žymėtojo tolterodino suvartojimo - maždaug 77 proc. radioaktyvumo randama šlapime ir maždaug 17 proc. – išmatose. Mažiau kaip 1 proc. dozės išsiskiria nepakitusio vaisto ir maždaug 4 proc. – 5-hidroksimetilo metabolito pavidalu. Karboksilinto metabolito yra 51 proc. ir atitinkamai – dealkilinto metabolito yra 29 proc. viso su šlapimu išskirto vaisto.

Farmakokinetika yra tiesinė ir priklauso nuo gydomosios dozės dydžio.

Ypatingos pacientų grupės

Kepenų nepakankamumas

Apytiksliai dvigubai ilgesnis yra tolterodino ir atitinkamai 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicijos laikas asmenims, kuriems yra kepenų cirozė (žr. 4.2 ir 4.4).

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažiau nei 30l/min.), pagrindinė tolterodino ir jo 5-hidroksimetilo metabolito ekspozicija yra dviguba. Metabolitų koncentracija plazmoje šiems pacientams ženkliai pasikeitė (iki 12 kartų). Klinikinis atsakas į šį metabolitų ekspozicijos pailgėjimą nėra žinomas. Duomenų kai yra vidutinis ar lengvas inkstų sutrikimas, nėra (žr. 4.2 ir 4.4).

Vaikai

Veikliosios dalies ekspozicija skaičiuojant miligramo dozei suaugusiems ir paaugliams yra panaši. Vidutinė veikliosios dalies ekspozicija mg dozei 5-10 metų amžiaus vaikams yra maždaug du kartus didesnė nei suaugusiems (žr. 4.2 ir 5.1 ).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>