Vaistinis preparatas: Fluconazole Portfarma
Puslapis: 12


Perdozavus dažniausiai pasireiškė virškinimo trakto sutrikimai ir odos reakcijos (niežulys, bėrimas it kt.).

Pranešta, kad 42 metų ŽIV infekuotam pacientui, be medikų priežiūros išgėrusiam 8200 mg flukonazolo, pasireiškė haliucinacijos ir paranoidinis elgesys. Pacientas hospitalizuotas, jo būklė sunormalėjo per 48 val.

Perdozavimo atveju taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas bei, jei reikia, plaunamas skrandis. Daugiausia flukonazolo išsiskiria su šlapimu, todėl diurezės skatinimas gali greitinti eliminaciją. Trijų valandų hemodializė vaistinio preparato koncentraciją plazmoje sumažina maždaug 50 %.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio vaistai nuo grybelio (triazolo dariniai), ATC kodas - J02A C01

Flukonazolas yra triazolų grupės pvaistų nuo grybelio atstovas, visų pirma pasižymintis fungistatiniu poveikiu. Jis stipriai ir specifiškai slopina grybelių ergosterolio sintezę, ir taip pažeidžia ląstelių membraną. Flukonazolas yra labai specifiškas grybelių citochromo P 450 fermentams.

28 paras vartota 50 mg flukonazolo paros dozė nepakeitė testosterono koncentracijos vyrų serume ir steroidų koncentracijos vaisingų moterų serume.

Tiriant sveikus savanorius vyrus nustatyta, kad 200400 mg paros dozėmis vartojamas flukonazolas neturi kliniškai reikšmingos įtakos endogeninių steroidų koncentracijai plazmoje ir stimuliavimo AKTH sukeliamam atsakui.

Atsparumo mechanizmas

Priklausomai nuo mieliagrybių padermės, pagrindiniai mechanizmai, lemiantys atsparumą flukonazolui ir kitiems azolo grupės priešgrybeliniams preparatams, yra sutrikęs preparato kaupimąsis ląstelėje dėl (i) lansosterol 14? demetilazės pakitusios amino rūgščių sudėties, (ii) padidėjusi preparato emanacija ir (iii) sutrikusi ergosterolio sintezė. Manoma, kad Candida albicans grybelių ergosterolio sintezės blokada pirmiausiai vyksta dėl sterol C5,6 desaturazės (koduojamos ERG3) slopinimo. Atsparesnių padermių, pvz., Candida glabrata šis mechanizmas nėra visiškai aiškus, tačiau manoma, kad jį sąlygoja CDR genai (CDR1, CDR2 ir MMDR1), reguliuojantys vaistinės medžiagos emanaciją iš ląstelės. Atsparumas flukonazolui paprastai parodo ir atsparumą kitiems azolo grupės priešgrybeliniams preparatams. Cryptococcus neoformans tyrimai parodė, kad panašūs pagrindiniai atsparumo mechanizmai būdingi ir šiai rūšiai, ir kad jie gali būti paveikti ankščiau vartotų azolo grupės priešgrybelinių preparatų.

Pasirinktos dozės naudos ir atsparumo atsiradimo rizika turi būti atidžiai apsvarstyta tiek gydymo flukonazolu atveju, tiek ir taikant bet kurią kitą antimikrobinę terapiją.

Grybelių jautrumas

Šaltinis: Pfaller et al, 2006: ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study.

Messer et al, 2006: SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2003)

Rex JH, 2000: IDSA Practice Guidelines for the Treatment of Candidiasis]

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>