Vaistinis preparatas: Pyrafat
Puslapis: 6


Pirazinamidas išlieka kraujyje 48 val. Susidarius kraujo serume 25 mg/l pirazinamido koncentracijai, galima tikėtis, kad kraujyje ilgiau bus bakterijas slopinanti koncentracija. Procentais išreikšta 48 val. dalis rodo, kiek laiko kraujyje išlieka slopinanti vaisto koncentracija (“padengimo laikas” – “coverage time”). (ELLARD, Tubercle 50: 1969, 144).

Svarbu žinoti, kad iš karto išgėrus 1,5 g pirazinamido, kraujyje susidaro didesnė vaisto koncentracija, negu geriant pirazinamidą po 0,5 g tris kartus per dieną (ELLARD, žr. ten pat).

Žmogaus organizme daugiausia pirazinamido metabolizuojama kepenyse mikrosomų P450 citochromo sistemoje, kur jis pavirsta pirazinkarboksi rūgštimi, o ksantino oksidazė ją paverčia 5-hidroksi-pirazinkarboksi rūgštimi – galutiniu pirazinamido metabolizmo produktu, kuris visas išsiskiria per inkstus. Kiti pirazinamido metabolitai mažiau reikšmingi.

Kadangi žmogaus organizme pirazinamidas lėtai virsta pirazinkarboksi rūgštimi ir lėtai išsiskiria per inkstus, jo pusinės eliminacijos periodas yra ilgas – 4-17 valandų (pelių organizme maždaug 2 valandos), bet įvairiems žmonėms šio periodo trukmė skiriasi. Praktikoje svarbu, kad daliai ligonių pirazinamido koncentracija kraujyje būna atvirkščiai proporcinga kūno svoriui (ELLARD tyrimo duomenys; žr. ten pat). Tai galima paaiškinti tuo, kad vandens kiekis organizme proporcingesnis kūno paviršiui, o ne svoriui. Šie duomenys rodo, kad nebūtina, gal ir nenaudinga dozuoti vaistą pagal kūno svorį. Farmakologiškai pagrįstos paprastesnės dozavimo rekomendacijos.

Manoma, kad pirazinamidas nesijungia su kraujo serumo baltymais, tačiau atrodo, kad su baltymais jis sąveikauja, nes įpylus kraujo serumo turinčio pirazinamido į pusiau sintetinę mitybinę terpę apie 60 proc. sumažėja vaisto poveikis.

Nėra pakankamai duomenų apie pirazinamido difuziją ir prasiskverbimą. Tyrimai su triušiais parodė, kad kai kuriuose audiniuose (plaučiuose) vaisto koncentracija atitinka jo koncentraciją kraujo serume. Manoma, kad žmogaus organizme vaistas pasiskirsto visuose audiniuose: plaučiuose, kepenyse, inkstuose; juose vaisto koncentracija būna iki 25 mg/l. Pirazinamidas gerai prasiskverbia ir į periferinių nervų ląsteles. Be to, nustatyta, kad vaistas labai gerai prasiskverbia į makrofagų vidų, todėl sustiprėja pirazinamido antituberkuliozinis poveikis. Vaistas taip pat lengvai prasiskverbia į cerebrospinalinį skystį. Išgėrus pirazinamido, po 5 valandų cerebrospinaliniame skystyje randama tokia pati jo koncentracija, kaip ir kraujo serume.

Nežinoma ar vaistas prasiskverbia pro placentą ir patenka į vaisiaus kraujotaką. Taip pat neaišku, ar jis

patenka į motinos pieną.

Kadangi pirazinamidas išskiriamas tik per inkstus, galima manyti, kad sutrikus inkstų funkcijai jo sekrecija sulėtėja, tačiau išsamesnių duomenų apie tai nėra.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>