Vaistinis preparatas: Rupafin
Puslapis: 4


Placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems lėtine idiopatine dilgėline, rupatadinas per 4 savaites ženkliai sumažino niežėjimą (rupatadino efektyvumas buvo 57,5%, placebo – 44,9%) ir ruplių skaičių (54,3%, lyginant su placebo 39.7%).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir bioprieinamumas

Išgėrus rupatadino, jis yra greitai absorbuojamas ir pasiekia tmax per 45 min. Vidutinė Cmax buvo 2,6 ng/ml, išgėrus vienkartinę 10 mg rupatadino dozę, ir 4,6 ng/ml, išgėrus vienkartinę 20 mg rupatadino dozę. Nuo 10 mg iki 40 mg rupatadino dozių farmakokinetika buvo tiesinė. Vartojant 10 mg dozę vieną kartą per parą 7 dienas, Cmax buvo 3,8 ng/ml. Vaisto koncentracija plazmoje mažėjo pagal bieksponentinį dėsnį, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 5,9 val. Rupatadino surišimo procentas su plazmos baltymais buvo 98,5 – 99%.

Tyrimai su žmonėmis leidžiant rupatadiną į veną nebuvo atlikti, todėl nėra duomenų apie jo absoliutų bioprieinamumą.

Vartojimas su maistu

Maisto vartojimas padidino rupatadino sisteminę ekspoziciją (AUC) apytikriai 23%. Vieno iš aktyvių metabolitų ekspozicija buvo praktiškai ta pati kaip ir pagrindinio neaktyvaus metabolito (sumažėjo 5% ir 3% atitinkamai). Rupatadino maksimali koncentracija plazmoje (tmax) pasiekta 1 valanda vėliau. Maistas neveikė maksimalios koncentracijos (Cmax) plazmoje. Šie skirtumai nebuvo kliniškai reikšmingi.

Metabolizmas ir eliminacija

Ekskrecijos tyrimų su žmonėmis (14C-rupatadino 40 mg) metu, šlapime buvo aptikta 34,6% radioaktyviomis dalelėmis žymėto vaisto, o 60,9% išsiskyrė per 7 dienas su išmatomis. Išgertas rupatadinas, prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, yra metabolizuojamas. Nepakitusios veikliosios medžiagos kiekis šlapime ir išmatose buvo nereikšmingas. Tai reiškia, kad rupatadinas yra beveik visiškai metabolizuojamas. Metabolizmo tyrimai, atlikti in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis, parodė, kad rupatadinas daugiausia metabolizuojamas citochromo P450 (CYP 3A4).

Specifinės pacientų grupės

Palyginamieji tyrimai su sveikais jaunais suaugusiais ir vyresnio amžiaus savanoriais parodė, kad rupatadino AUC ir Cmax reikšmės buvo didesnės vyresnių žmonių nei jaunų suaugusių. Tai, tikriausiai, yra susiję su vyresnio amžiaus žmonių pirminio kepenų metabolizmo sumažėjimu. Šie skirtumai nebuvo pastebėti ištyrus metabolitus. Vidutinis rupatadino pusinės eliminacijos laikas vyresnių ir jaunų savanorių organizme yra atitinkamai 8,7 ir 5,9 val. Kadangi šie rupatadino ir jo metabolitų rezultatai nebuvo kliniškai reikšmingi, padaryta išvada, kad nereikia koreguoti rupatadino 10 mg dozės vyresnio amžiaus pacientams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniai duomenys iš įprastinių farmakologijos, pakartotinės dozės toksiškumo ir genotoksiškumo tyrimų nerodo specifinio pavojaus žmonėms ar karcinogeniškumo galimybės.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>