Vaistinis preparatas: Ketipinor
Puslapis: 10


Placebu kontroliuojamų tyrimų su vienu preparatu pacientams, kurių neutrofilų kiekis ? 1,5 X 109/L, bent vieno atvejo, kai neutrofilų kiekis buvo < 1,5 X 109/L, pasireiškimo dažnis gydomųjų kvetiapinu grupėje buvo 1,72 %, lyginant su 0,73 % pacientų, vartojančių placebą grupėje. Visų klinikinių tyrimų (placebu kontroliuojamų, atviro tipo, aktyvaus palyginimo; su pacientais, kurių pradinis neutrofilų kiekis ? 1,5 X 109/L) metu pacientams, vartojantiems kvetiapino, bent vieno atvejo, kai neutrofilų kiekis < 0,5 X 109/L, pasireiškimo dažnis buvo 0,21 % ir 0 % pacientams, vartojantiems placebą; ir ? 0,5  < 1,0 X 109/L koncentracijos pasireiškimo dažnis buvo 0,75 % pacientams, vartojantiems kvetiapiną, ir 0,11 % pacientams, vartojantiems placebą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir smarkiai metabolizuojamas.

Maistas reikšmingos įtakos kvetiapino biologiniam prieinamumui neturi. Apytikriai 83 % kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų. Esant nuolatinei koncentracijai, didžiausia aktyvaus metabolito N-dezalkil-kvetiapino koncentracija yra 35 % nustatytos kvetiapino koncentracijos. Kvetiapino ir N-dezalkil-kvetiapino pusinės eliminacijos yra maždaug 7 ir, atitinkamai, 12 valandų.

Patvirtintų dozių ribose kvetiapino ir N-dezalkil-kvetiapino farmakokinetika yra linijinė. Kvetiapino kinetika vyrų ir moterų organizme nesiskiria.

Vidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050 % mažesnis negu 1865 metų suaugusiųjų.

Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %, tačiau individualus klirensas lieka normalus. Vidutiniškai < 5 % laisvo kvetiapino ir aktyvaus žmogaus plazmos metabolito N-dezalkil-kvetiapino molinės dozės frakcijos pašalinama su šlapimu.

Kvetiapinas smarkiai metabolizuojamas kepenyse. Suvartojus radioaktyviuoju izotopu žymėto kvetiapino, nepakitusio vaistinio preparato išmatose ir šlapime būna mažiau kaip 5 %. Maždaug 73 % radioaktyviosios medžiagos randama šlapime, 21 % – išmatose. Esant kepenų funkcijos sutrikimui (stabiliai alkoholinei cirozei), vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25 %. Kvetiapinas smarkiai metabolizuojamas kepenyse, taigi tikėtina, kad ligonių, kurių kepenų funkcija sutrikusi, plazmoje koncentracija bus didesnė. Jiems gali tekti keisti dozę (žr. 4.2 skyrių).

In vitro tyrimais nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Pagrindinis N-dezalkil-kvetiapino susidarymo ir eliminavimo fermentas yra CYP3A4.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>