Vaistinis preparatas: LOPAMOL
Puslapis: 13


Post-hoc duomenų analizė parodė, kad vartojant 80 mg atorvastatino, lyginant su placebu, išeminis insultas pasireiškė rečiau (atitinkamai 218/2365, 9,2 %, ir 274/2366, 11,6 %, p = 0,01), o hemoraginis insultas - dažniau (55/2365, 2,3 %, ir 33/2366, 1,4 %, p = 0,02).

Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau anksčiau

buvo patyrę hemoraginį insultą (7/45 atorvastatino ir 2/48 placebo grupėje, RS 4,06, 95 % PI,

0,8419,57), o išeminio insulto rizika abiejose grupėse buvo panaši (3/45 atorvastatino ir 2/48 placebo

grupėje, RS 1,64, 95 % PI, 0,279,82).

Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau anksčiau

buvo patyrę lakūninį infarktą (20/708 atorvastatino ir 4/701 placebo grupėje, RS 4,99, 95 % PI,

1,7114,6), o išeminio insulto rizika šiems pacientams sumažėjo (79/708 atorvastatino ir

102/701 placebo grupėje, RS 0,76, 95 % PI, 0,571,02). Tikėtina, kad bendra insulto rizika ligoniams,

patyrusiems lakūninį infarktą, vartojant 80 mg atorvastatino, padidėja.

Anksčiau hemoraginį insultą patyrusių ligonių pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 15,6 % (7/45), lyginant su placebo 10,4 % (5/48). Anksčiau lakūninį infarktą patyrusių ligonių pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 10,9 % (77/708), lyginant su placebo 9,1 % (64/701).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija.

Išgertas atorvastatinas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija (Cmax) kraujo plazmoje atsiranda per 1 - 2 valandas. Absorbcijos dydis didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas yra 95 – 99% biologinio atorvastatino geriamojo tirpalo prieinamumo. Absoliutus biologinis atorvastatino prieinamumas yra maždaug 12%, aktyvios HMG-CoA reduktazės slopinamosios frakcijos sisteminis prieinamumas– maždaug 30%. Mažą sisteminį biologinį prieinamumą lemia preparato klirensas virškinimo trakto gleivinėje ir (ar) kepenyse, prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką.

Pasiskirstymas.

Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi ( 98%.

Metabolizmas.

Atorvastatiną į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai. Neskaitant kitų būdų, šie produktai yra toliau metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. In vitro ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai HMG CoA reduktazės aktyvumą slopina panašiai kaip atorvastatinas. Maždaug 70% HMG CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priklauso nuo aktyviųjų metabolitų.

Išsiskyrimas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>