Vaistinis preparatas: Ostiral
Puslapis: 10


e) Poveikis pažinimo funkcijai

Nepastebėta, kad vaistas veiktų pažinimo funkciją

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas raloksifenas greitai absorbuojasi. Absorbuojama maždaug 60% išgertos vaisto dozės. Daug vaisto gliukuroninama. Absoliutus raloksifeno biologinis įsisavinimas yra 2%. Laikas, per kurį pasiekiama vidutinė didžiausia vaisto koncentracija kraujyje, ir biologinis įsisavinimas priklauso nuo sisteminių vaisto pokyčių ir enterohepatinės raloksifeno bei jo gliukuronintų metabolitų cirkuliacijos.

Pasiskirstymas

Raloksifenas pasiskirsto po visą organizmą. Pasiskirstymo tūris nuo dozės nepriklauso. Raloksifenas yra stipriai susijungęs su plazmos baltymais (98–99%).

Metabolizmas

Raloksifenas aktyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu iki gliukuronido konjugatų: raloksifeno-4´-gliukuronido, raloksifeno-6-gliukuronido ir raloksifeno-6, 4´-digliukuronido. Kitų metabolitų nenustatyta. Raloksifenas sudaro mažiau kaip 1% bendrosios raloksifeno ir jo gliukuronidų metabolitų koncentracijos. Raloksifeno koncentraciją palaiko enterohepatinė cirkuliacija, jo pusinės eliminacijos periodas yra 27,7 val.

Pagal vienkartinės geriamosios vaisto dozės rezultatus sprendžiama apie daugkartinių dozių farmakokinetiką. Didinant raloksifeno dozes, mažiau negu proporcingai didėja plotas po koncentracijos kreive (AUC).

Išsiskyrimas

Didžiausia raloksifeno dozės ir jo gliukuronintų metabolitų dalis išsiskiria per 5 dienas su išmatomis ir mažiau kaip 6% su šlapimu.

Specialios pacientų grupės

Inkstų nepakankamumas - Mažiau kaip 6% visos vaisto dozės išsiskiria su šlapimu. Populiacijos farmakokinetikos tyrimų metu buvo nustatyta, kad, 47% sumažėjus kreatinino klirensui (koreguotam pagal idealų kūno svorį), 17% sumažėja raloksifeno klirensas ir 15% raloksifeno konjugatų klirensas.

Kepenų nepakankamumas - Vienkartinės raloksifeno dozės farmakokinetika pacientėms, kurioms buvo diagnozuota kepenų cirozė ir nesunkus kepenų nepakankamumas (Child-Pugh A klasė), buvo lyginta su farmakokinetika sveikų moterų organizme. Raloksifeno koncentracija plazmoje buvo beveik 2,5 karto didesnė negu kontrolinės grupės moterų ir koreliavo su bilirubino koncentracija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>