Vaistinis preparatas: Avodart
Puslapis: 9


*[Pradinis rodmuo]

24 mėnuo (pokytis nuo pradinio rodmens)

*[3,6]

–1,4

*[3,6]

–1,1*

*[3,6]

–1,1*

*

*

a. Pasiekta reikšminga kombinacija (p <0,001) nuo 3 mėnesio, palyginti su Avodart

b. Pasiekta reikšminga kombinacija (p <0,001) nuo 9 mėnesio, palyginti su tamsulozinu

c. Pasiekta reikšminga kombinacija (p <=0,006) nuo 6 mėnesio, palyginti su Avodart

d. Pasiekta reikšminga kombinacija (p <0,001) nuo 6 mėnesio, palyginti su tamsulozinu

* p<0,01

Širdies nepakankamumas

Šio 4 metus trukusio GPH tyrimo metu širdies nepakankamumas (vartojamas sudėtinis terminas) vaistinių preparatų derinio vartojimo grupėje (14/1610, 0,9 %) pasireiškė dažniau, nei bet kurioje monoterapijos grupėje: Avodart (4/1623, 0,2 %) ir tamsulozino (10/1611, 0,6 %) (žr. 4.4 skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus vieną 0,5 mg dutasterido dozę, maksimali dutasterido koncentracija kraujo serume atsiranda po 1–3 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %, maistas jam įtakos nedaro.

Pasiskirstymas

Dutasterido pasiskirstymo tūris yra didelis (300–500 l), daugiau kaip 99,5 % preparato susijungia su kraujo plazmos baltymais. Kasdien vartojant dutasterido, po mėnesio koncentracija kraujo serume būna 65 % pusiausvyrinės koncentracijos, po 3 mėn. ( 90 %.

Dutasterido vartojant po 0,5 mg vieną kartą per parą, pusiausvyrinė jo koncentracija kraujo serume (Css) nusistovi po 6 mėn. ir būna maždaug 40 ng/ml. Dutasterido iš serumo į spermą patenka maždaug 11,5 %.

Eliminacija

In vivo dutasteridas yra gausiai metabolizuojamas. In vitro preparatą metabolizuoja citochromo P450 3A4 ir 3A5 izofermentai į tris monohidroksilintus metabolitus ir vieną dihidroksilintą metabolitą.

Po to, kai geriant dutasterido 0,5 mg paros dozę koncentracija tampa pusiausvyrinė, 1 %–15,4 % (vidutiniškai 5,4 %) išgertos dozės nepakitusio dutasterido pavidalu pasišalina su išmatomis. Likęs kiekis pasišalina su išmatomis4 pagrindinių metabolitų, kurie sudaro 39 %, 21 %, 7 % ir 7 % vaisto dozės, pavidalu ir 6 metabolitų, kurių kiekis yra mažesnis (kiekvieno mažiau nei 5 %), pavidalu. Tik mažiau nei 0,1 % dozės su šlapimu išsiskiria nepakitusio dutasterido pavidalu.

Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės, ji vyksta dviem lygiagrečiai veikiančiais būdais: vienas jų yra įsotinamasis tuo metu, kai koncentracija yra klinikai reikšminga, kitas – neįsotinamasis. Kai koncentracija serume mažesnė nei 3 ng/ml, dutasteridas greitai pašalinamas tiek nuo koncentracijos priklausomu, tiek nepriklausomu eliminacijos būdu. Įrodyta, kad 5 mg ar mažesnė vienkartinė dozė greitai pašalinama, jos pusinės eliminacijos laikas yra 3–9 dienos.

Kai koncentracija terapinė, vartojant kartotines 0,5 mg dutasterido paros dozes, vyrauja lėtesnis, linijinis eliminacijos būdas, todėl pusinės eliminacijos laikas trunka 3–5 savaites.

Senyvi žmonės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>