Vaistinis preparatas: EMOX
Puslapis: 7


Prieštaringus duomenis apie preparato skilimą gali lemti nestabili spontaniška gliukurokonjuguotų naprokseno skilimo produktų hidrolizė, kurios metu atsiranda pirminis preparatas arba izomerizacija, po kurios susiformuoja šarminėje terpėje gliukuronidazei atsparūs izogliukuronidai. Laikomi šaltoje aplinkoje, užšaldomi ir vėl atšildomi, dėl šlapimo susilaikymo šlapimo pūslėje ir tyrimų metu, naprokseno junginiai gali hidrolizuotis iki pirminės medžiagos naprokseno.

Tiriant uždegimą slopinantį poveikį gyvūnams, nustatyta, kad 6-DMN yra 1% aktyvesnis nei naprokseno rūgštis, tuo tarpu jo LD50 yra daugiau nei 12 kartų didesnė negu naprokseno.

Pastebėta, kad iš sveikų savanorių organizmo 80 - 100 % dienos dozės išsiskyrė su šlapimu.

Į veną sušvirkštus radioaktyviąja medžiaga pažymėto naprokseno, tikriausiai dėl vaisto šalinimo su tulžimi, 1- 2 % dozės rasta išmatose. Nustatyta, kad tiek žmonių, sergančių inkstų veiklos sutrikimu, tiek ir sveikų savanorių organizme būna O-demetilnaprokseno sulfato. Tai rodo, kad šio skilimo produkto gali būti 10,8 % suvartotos dozės.

Naproksenas patenka į motinos pieną. Nustatyta, kad du kartus per dieną jo geriant po 250 mg, didžiausia koncentracija (0,114- 0,125 mg %) motinos piene atsiranda po 4 valandų, t1/2 būna 22,8- 23,8 valandos. Du kartus per dieną geriant po 375 mg, Cmax būna 0,237 mg %. Nedidelė naprokseno koncentracija motinos piene gali būti dėl to, kad daug preparato jungiasi su plazmos baltymais ir dėl to, kad motinos pieno pH yra mažesnis nei plazmos.

Patepus odą 100 mg/g naprokseno gelio, naprokseno pusinės eliminacijos iš serumo laikas (t1/2) buvo 11,14 valandos. Preparato geriant, šis laikas buvo panašus (t1/2= 7,32 val.). Naprokseno pusinės eliminacijos iš serumo periodas trunka 12 - 17 valandų, jo skilimo produktų - mažiau nei 12 valandų.

Išgerto naprokseno pusinės eliminacijos iš sąnarių skysčio periodas yra 24 valandos. Pavartojus preparato, po 3 - 4 ir 15 valandų jo koncentracija sąnarių skystyje buvo atitinkamai 50 % ir 74 % vaisto koncentracijos serume.

Jei inkstų arba kepenų funkcija yra sutrikusi, naprokseno pusinės eliminacijos laikas ilgėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis

Poūmis toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>