Vaistinis preparatas: EMOX
Puslapis: 6


Jei vartojama gydomoji dozė, maždaug 99,9 % naprokseno jungiasi su plazmos baltymais, ypač albuminu. Su jais jungiasi visas nekonjuguotas 6–O–demetilnaproksenas. Acilgliukuronidų jungiasi mažiau: 92 % naprokseno acilgliukuronido, 66 % naprokseno izogliukuronido, 72 % 6–O–demetilnaprokseno acilgliukuronido, 42 % 6–O–demetilnaprokseno izogliukuronido. Naprokseno jungimasis su baltymais priklauso nuo cirkuliuojančių baltymų kiekio ir rūšies (ypač albuminų), kurių gali sumažėti, jei pacientas serga inkstų arba kepenų liga.

Naproksenas prasiskverbia per placentą ir patenka į motinos pieną, kuriame atsiranda naprokseno anijonų koncentracija, atitinkanti maždaug 1 % koncentracijos plazmoje.

Tiriant preparato koncentraciją audiniuose, žiurkėms buvo sugirdoma 50 mg/kg kūno svorio naprokseno. Po valandos didžiausia vaisto koncentracija buvo skrandžio sienelėje (903,1 (kg/ml). Plaučiuose, inkstuose ir miokarde ji buvo 25 - 43 (kg/ml. Rezultatai pateikti 2 lentelėje.

2 lentelė

Organas

*Individualus naprokseno kiekis (g/ml

*Vidurkis

(g/ml

*Standartinis nuokrypis

*

*Plaučiai

*38,7

*30,0

*35,2

*33,8

*34,4

*1,8

*

*Inkstai

*33,4

*92,8

*23,0

*22,4

*42,9

*16,8

*

*Miokardas

*29,7

*28,4

*21,1

*22,4

*25,4

*2,2

*

*Kepenys

*41,3

*25,4

*26,6

*35,3

*32,2

*3,8

*

*Skrandžio sienelė

*

1295,4

*

577,2

*

1023,7

*

716,0

*

903,1

*

160,7

*

*

Tiriant šunis nustatyta, kad naprokseno tepant ant odos, kraujyje preparato koncentracija būna didesnė nei sąnarių ertmės skystyje. Taip atsitinka dėl to, kad, palyginti su krauju, sąnario ertmės skystyje mažiau preparato jungiasi su baltymais. Be to, nustatyta, kad iš sąnarių skysčio naproksenas pasišalina lėčiau nei iš kraujo serumo. Minėti rezultatai sutampa su anksčiau atliktų tyrimų, kurių metu nustatyta, kad naprokseno pusinės eliminacijos iš žmogaus sąnarių skysčio laikas buvo ilgesnis nei iš plazmos, duomenimis. Taip pat nustatyta, kad du kartus per dieną geriant po 250 mg naprokseno plazmoje preparato koncentracija būna maždaug dvigubai didesnė nei sąnarių skystyje.

Skaidymas ir šalinimas iš organizmo

I skaidymo fazės metu naprokseną dealkilina citochromas P450 (CYP), paversdamas jį O-demetilintu skilimo produktu, II fazės metu jis acilgliukuronizuojamas. Taigi organizmas oksiduoja naprokseną iki 6-0-demetilnaprokseno (6-DMN) ir konjuguoja į naprokseno acilgliukuronidą bei 6-O-demetilnaprokseno acilgliukuronidą (6-DMNG).

Apie 70 % naprokseno iš organizmo pasišalina su šlapimu nepakitusio, apie 30 %- 6- DMN pavidalu. Nustatyta, kad suaugusių žmonių organizme 80 % naprokseno ir 97 % 6-DMN yra konjuguojama. Iš vaikų organizmo 60 % naprokseno ir 63 % 6-DMN išsiskiria gliukurono rūgšties junginių forma.

Kitų tyrimų metu nustatyta, kad naproksenas daugiausiai išsiskiria konjugatų ir 6-DMN pavidalu (atitinkamai maždaug 29 % ir 19 % dozės).

Mažiau nei 1 % naprokseno ir 6-DMN išsiskiria nepakitusio.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>