Vaistinis preparatas: Lormed
Puslapis: 9


Priešuždegiminis meloksikamo poveikis buvo įrodytas naudojant klasikinius uždegimo modelius. Kaip ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, preparato tikslus veikimo mechanizmas nėra žinomas. Tačiau, yra bent vienas veikimo būdas, būdingas visiems NVNU (įskaitant meloksikamą): prostaglandinų, kurie yra žinomi kaip uždegimo mediatoriai, biosintezės slopinimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Meloksikamas yra gerai absorbuojamas virškinimo trakte (biologinis praeinamumas išgėrus preparato (kapsulę) yra 89%). Tabletės, geriamoji suspensija ir kapsulės yra bioekvivalentiškos.

Suvartojus vieną meloksikamo dozę, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama per dvi valandas (išgėrus suspensiją) ir per 5-6 valandas (išgėrus kapsulę ar tabletę).

Vartojant kartotines dozes, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi po 3 – 5 parų. Vartojant po 7,5 mg vieną kartą per parą, mažiausios ir didžiausios vaisto koncentracijos plazmoje svyravimas yra 0,41 (g/ml, vartojant po 15 mg - 0,82 (g/ml ribose (Cmin ir Cmax nekinta). Pastovi maksimali meloksikamo koncentracija plazmoje pasiekiama per penkias šešias valandas suvartojus tabletę, kapsulę ar geriamąją suspensiją. Vaisto vartojant nuolat ilgiau negu metus, jo koncentracija plazmoje būna panaši į pirmą kartą nusistovėjusią pusiausvyrinę šio vaisto koncentraciją plazmoje. Meloksikamo vartojimas valgio metu neturi įtakos jo įsisavinimui.

Pasiskirstymas

Meloksikamas labai stipriai susijungia su plazmos baltymais, daugiausia su albuminu (99%). Meloksikamas prasiskverbia į sinovijos skystį, kuriame jo koncentracija siekia pusę koncentracijos, pasiekiamos plazmoje. Pasiskirstymo tūris yra žemas, vidutiniškai 11 L. Skirtumas tarp atskirų individų siekia apie 3040%.

Biotransformacija

Beveik visas meloksikamas biotransformuojamas kepenyse. Šlapime buvo rasti keturi skirtingi meloksikamo metabolitai, visi jie farmakodinamiškai neaktyvūs. Pagrindinis metabolitas 5‘karboksimeloksikamas (60% dozės) susidaro oksiduojant tarpinį metabolitą 5’hidroksimetilmeloksikamą, kuris yra šalinamas mažesniu kiekiu (9% dozės). Tyrimai in vitro leidžia manyti, kad CYP 2C9 vaidina svarbų vaidmenį šiame metaboliniame procese, nedaug prisidedant CYP 3A4 izofermentui. Oksidaciniame procese, kuriame dalyvauja peroksidazė, greičiausia, susidaro kiti du metabolitai (16% ir 4% pavartotos dozės).

Šalinimas

Meloksikamas daugiausia išsiskiria metabolitų pavidalu ir jie vienodais kiekiais aptinkami tiek šlapime, tiek išmatose. Mažiau nei 5% meloksikamo paros dozės su išmatomis pašalinama nepakitusio, tačiau šlapime galima aptikti tik nepakitusio meloksikamo pėdsakus. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 valandų. Bendras plazmos klirensas sudaro apytiksliai 8 ml/min.

Linijiškumas/nelinijiškumas

Meloksikamas demonstruoja linijinę farmakokinetiką terapinių dozių diapazone nuo 7,5 mg ir 15 mg pavartojus per os ar injekavus preparato į raumenis.

Ypatingos pacientų grupės

Kepenų/inkstų nepakankamumas:

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>