Vaistinis preparatas: Onkotrone
Puslapis: 8


Proporcingai suvartotai dozei didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija būna kepenyse ir plaučiuose bei mažėjančia tendencija kaulų čiulpuose, širdyje, skydliaukėje, blužnyje, kasoje, antinksčiuose bei inkstuose.

Patekimas į smegenų skystį

Per hematoencefalinį barjerą vaistinio preparato prasiskverbia labai mažai.

Prasiskverbimas per placentą ir patekimas į motinos pieną

Ar mitoksantronas prasiskverbia per placentą. Jo patenka į motinos pieną.

Prisijungimas prie plazmos baltymų

Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 90 ( mitoksantrono.

Biologinis pusinės eliminacijos periodas

Vaisto eliminacijai iš plazmos apibūdinti tinka atviras trijų fazių modelis.

Pradinės pasiskirstymo fazės metu pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 12 min. (0,027 – 0,39 val.), antros pasiskirstymo fazės metu jis trunka vidutiniškai 93 min. (0,5 – 3 val.). Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra labai nevienodas. Manoma, kad jis galėtų trukti mažiausiai 215 val. (maždaug 9 dienas). Ilgas galutinės pusinės eliminacijos periodas ir labai didelis pasiskirstymo tūris leidžia daryti prielaidą, kad mitoksantronas susikaupia audiniuose, iš kurių vėliau iš lėto yra išskiriamas.

Šalinimas

Atrodo, kad didžioji dalis mitoksantrono išskiriama su tulžimi ir po to šalinama su išmatomis. Šalinimas pro inkstus yra antraeilės reikšmės. Suvartojus radioaktyviąja anglimi (14C) žymėto mitoksantrono, per 5 dienas su išmatomis pašalinama 18,3 ( (13,6 – 24,8 (), su šlapimu tik 6,5 ( (5,2 – 7,9 () dozės. Inkstų klirensas yra maždaug 26 ml/min. Šlapime nustatyti 4 metabolitai, pagrindinis yra mitoksantrono dikarboksirūgštis.

Šalinimas, sergant inkstų veiklos nepakankamumu

Žmonėms, kurių inkstų veikla normali, ir tokiems pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, mitoksantrono inkstų klirensas patikimai nesiskiria, todėl ligoniams, sergantiems lengvo arba vidutinio sunkumo inkstų veiklos nepakankamumu, mitoksantrono dozės koreguoti nebūtina.

Šalinimas, sergant kepenų veiklos nepakankamumu

Duomenų apie mitoksantrono farmakokinetiką ligoniams, sergantiems kepenų veiklos nepakankamumu (jį kartais sukelia kepenų metastazės ar augliai) yra mažai. Tokiems pacientams dažniau pailgėja pusinės eliminacijos periodas ir labiau kinta bei būna ilgesnis klirensas.

Žmonėms, sergantiems lengvo arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos nepakankamumu, dozę koreguoti, atrodo, nebūtina. Keičiant dozę arba ilginant dozavimo intervalą, reikia atsižvelgti į bendrąją paciento būklę bei nepageidaujamo poveikio kraujodarai ir kitokiems organams stiprumą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminis toksinis mitoksantrono poveikis nustatytas tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis (vaistinis preparatas suleistas į veną, daliai į pilvo ertmę ar po oda) metu.

Gyvūnų rūšis

*Vartojimo būdas

*LD50

*

*Pelės

*Į veną

Į pilvaplėvės ertmę

Po oda

*18 mg/kg kūno svorio

24 mg/kg kūno svorio

21 mg/kg kūno svorio

*

*Žiurkės

*Į veną

*5 mg/kg

*

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>