|
Temos
|
Irinotecan medac
Vaistinis preparatas: Irinotecan medac
Puslapis: 6 Sąveikos tarp irinotekano ir nervo ir raumens jungties blokavimo medžiagų atmesti negalima. Kadangi irinotekanas pasižymi anticholinesteraziniu aktyvumu, suksametonio blokavimo poveikis nervo ir raumens jungčiai gali būti ilgesnis ir nedepoliarizuojančių vaistų poveikiui nervo ir raumens jungties blokadai gali būti sukeliamas antagonizmas. Keli tyrimai parodė, kad kartu vartojant CYP2A indukuojančius prieštraukulinius vaistus (pvz., karbamazepiną, fenobarbitalį, fenitoiną) irinotekano, SN-38 ir SN-38 gliukuronido poveikis ir farmakodinaminis poveikis susilpnėja. Tokių prieštraukulinių vaistų poveikį atspindėjo 50 % ir daugiau sumažėjusi SN-38 bei SN-38 gliukuronido AUC. Kartu su citochromo P450 3A fermentų indukcija, mažinant poveikį irinotekanui ir jo metabolitams, gali dalyvauti sustiprėjusi gliukuronizacija ir sustiprėjusi tulžies ekskrecija. Tyrimas parodė, kad kartu vartojant ketokonazolą, 87 % sumažėjo pagrindinio oksidacinio metabolito, aminopentano rūgšties derivato (APC), AUC ir 109 % padidėjo SN-38 AUC, lyginant su irinotekanu, vartojamu vienu. Atsargumo reikia laikytis gydant ligonius, kartu vartojančius vaistus, inhibuojančius (pvz., ketokonazolas) arba indukuojančius (pvz., rifampicinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas) vaisto metabolizmą per CYP3A4. Kartu vartojant irinotekaną su šio metabolizmo kelio inhibitoriumi ar induktoriumi galima pakeisti irinotekano metabolizmą ir to reikia vengti (žr. 4.4 skyrių). Nedidelio farmakokinetikos tyrimo (n = 5) metu, kuriame irinotekano 350 mg/m² buvo vartojama kartu su paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) 900 mg, stebėtas irinotekano aktyvaus metabolito – SN38 koncentracijos plazmoje sumažėjimas 42 %. Paprastoji jonažolė sumažina SN-38 koncentraciją plazmoje. Todėl su irinotekanu paprastosios jonažolės vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Kartu vartojami 5-fluorouracilas ir folino rūgštis nekeičia irinotekano farmakokinetikos. Nėra įrodymų, kad irinotekano saugumo pobūdį veikia cetuksimabas, ir atvirkščiai. Vieno tyrimo metu irinotekano koncentracijos buvo panašios pacientų, vartojančių tik irinotekaną, 5FU ir folino rūgštį ir vartojančių juos kartu su bevacizumabu. SN-38, aktyvaus irinotekano metabolito, koncentracijos buvo analizuojamos pacientų poaibyje (maždaug po 30 gydymo imčiai). SN-38 koncentracijos buvo vidutiniškai 33 % didesnės pacientams, vartojantiems irinotekaną, 5-FU ir folino rūgštį kartu su bevacizumabu, lyginant su vartojančiais tik irinotekaną, 5FU ir folino rūgštį. Dėl didelio pacientų kintamumo ir riboto mėginių ėmimo neaišku, ar stebėtas SN-38 koncentracijos padidėjimas buvo sukeltas bevacizumabo. Buvo nedidelis viduriavimo ir leukocitopenijos nepageidaujamo poveikio atvejų padidėjimas. Buvo gauta daugiau pranešimų apie irinotekano dozės sumažinimą pacientams, kartu su irinotekanu, 5FU ir folino rūgštimi vartojančių bevacizumabą. <<< Ankstesnis puslapis Kitas puslapis >>> |