Vaistinis preparatas: Serdolect
Puslapis: 9


Sertindolas eliminuojamas, vykstant metabolizmui kepenyse, vidutinis pusinės eliminacijos laikas – maždaug 3 paros. Vartojant kartotines sertindolo dozes klirensas sumažėja vidutiniškai maždaug 14 l/val. (moterų klirensas maždaug 20 % mažesnis nei vyrų, nors pagal kūno svorį koreguoti klirensai yra panašūs). Todėl, vartojant kartotines dozes, vaistinio preparato sankaupa dėl padidėjusio sisteminio biologinio prieinamumo yra didesnė, nei numatyta po vienkartinės dozės. Kai apykaita pusiausvyrinė, klirensas nuo dozės nepriklauso, o koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. Dėl citochromo P450 2D6 (CYP2D6) polimorfizmo įvairių žmonių organizme sertindolo farmakokinetika skiriasi. Ligonių, kurių organizme šių kepenų fermentų yra per mažai, sertindolo klirensas sudaro 1/2 ar 1/3 asmenų, kurių organizme CYP2D6 metabolizuoja plačiai. Todėl ligonių, kurių organizme minėti fermentai metabolizuoja silpnai (iki 10 % populiacijos), plazmoje vaistinio preparato koncentracija bus 23 kartus didesnė už normalią. Pagal sertindolo koncentraciją plazmoje gydomojo poveikio įvairiems ligoniams numatyti negalima, todėl individualią dozę geriausiai nustatyti pagal gydomąjį poveikį ir toleravimą.

Absorbcija

Išgertas sertindolas gerai absorbuojamas, tmax maždaug 10 valandų. Įvairaus stiprumo dozės yra bioekvivalentiškos. Maistas ir aliuminio bei magnio skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai kliniškai reikšmingo poveikio sertindolo absorbcijos apimčiai ir greičiui nesukelia.

Pasiskirstymas

Išgėrus kartotines sertindolo dozes, menamas pasiskirstymo tūris (V(/F) yra maždaug 20 l/kg. Su kraujo plazmos baltymais, daugiausia albuminais ir alfa1 rūgšties glikoproteinais, susijungia apie 99,5 % sertindolo. Ligoniams, vartojantiems rekomenduojamą dozę, 90 % nustatomos koncentracijos yra žemiau 140 ng/ml (~320 nmol/l). Sertindolas prasiskverbia į eritrocitus, santykis kraujas/plazma lygus 1,0. Sertindolas greitai prasiskverbia pro kraujo smegenų ir placentos barjerus.

Metabolizmas

Žmogaus plazmoje nustatyti du metabolitai: dehidrosertindolas (imidazolidinono žiedo oksidacija) ir norsertindolas (N dealkilinimas). Kai veikliosios medžiagos apykaita pusiausvyrinė, dehidrosertindolą ir norsertindolą koncentracijos yra atitinkamai maždaug 80 % ir 40 %. Sertindolo aktyvumas daugiausiai priklauso nuo nepakitusio vaistinio preparato, o metabolitai reikšmingo farmakologinio poveikio žmonėms nedaro.

Ekskrecija (išsiskyrimas)

Sertindolas ir jo metabolitai eliminuojasi labai lėtai, išgėrus radioaktyviai žymėtojo vaistinio preparato, per 14 dienų pasišalina 5060 %. Maždaug 4 % dozės nepakitusio vaistinio preparato ir jo metabolitų, kurių būna mažiau kaip 1 % nepakitusio vaistinio preparato kiekio, išsiskiria su šlapimu. Kita nepakitusio vaistinio preparato ir jo metabolitų dalis pasišalina su išmatomis  pagrindiniu vaistinio preparato ekskrecijos keliu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>