Vaistinis preparatas: VIGRANDE
Puslapis: 8


Sildenafilis yra per burną vartojamas vaistinis preparatas erekcijos disfunkcijai gydyti. Natūraliomis aplinkybėmis, t. y. lytinio jaudinimo metu, jis atgaivina sutrikusią erekcijos funkciją, didindamas kraujo pritekėjimą į varpą.

Į fiziologinę varpos erekcijos funkciją įtraukiamas azoto oksido (AO) išsiskyrimas akytkūnyje lytinio jaudinimo metu. Išsiskyręs azoto oksidas aktyvina fermentą guanilatciklazę ir tai lemia ciklinio guanozinmonofosfato (cGMF), atpalaiduojančio lygiuosius akytkūnio raumenis ir dėl to leidžiančio kraujui pritekėti į varpą, kiekio padidėjimą.

Sildenafilis yra stiprus ir selektyvus cGMF specifinės 5-ojo tipo fosfodiesterazės (FDE5) inhibitorius akytkūnyje. Jame šis fermentas skaldo cGMF. Sildenafilio poveikio erekcijai vieta yra periferinė. Tiesioginio atpalaiduojamojo poveikio izoliuotam vyro akytkūniui sildenafilis nesukelia, tačiau galimai stiprina AO sukeliamą atpalaiduojamąjį poveikį iam audiniui. AO ir CGMF grandinei suaktyvėjus, kaip antai lytinio jaudinimo metu, dėl sildenafilio sukelto FDE5 slopinimo akytkūnyje padidėja cGMF kiekis. Vadinasi, tam, kad sildenafilis sukeltų savo naudingą farmakologinį poveikį, būtinas lytinis jaudinimas.

Tyrimais in vitro įrodyta, kad sildenafilis selektyviai slopina FDE5, kuri dalyvauja erekcijos procese. FDE5 sildenafilis veikia stipriau, negu kitas žinomas fosfodiesterazes. FDE5 jis veikia 10 kartų selektyviau negu FDE6, kuri tinklainėje dalyvauja šviesos perdavime. Didžiausia rekomenduojama dozė FDE5 veikia 80 kartų selektyviau negu FDE1 ir 700 kartų selektyviau negu FDE2, FDE3, FDE4, FDE7, FDE8, FDE9, FDE10 ar FDE11. Ypač svarbu, kad FDE5 sildenafilis veikia 4 000 kartų selektyviau negu FDE3, kuri yra specifinis cAMF izofermentas, dalyvaujantis širdies kontraktilumo kontrolėje.

Du klinikiniai tyrimai buvo specialiai skirti laikui, per kurį sildenafilis po dozės pavartojimo lytinio jaudinimo metu gali sukelti erekciją, nustatyti. Tyrimu, kurio metu nevalgiusiems vyrams buvo daroma varpos platizmografija (RigiScan), nusatyta, kad tiems tiriamiesiems, kurių varpos rigidiškumas siekė 60( (pakankamas lytiniam aktui atlikti), vidutinis erekcijos pradžios laikas buvo 25 min. (svyravimo ribos: 12 – 37 min.). Kito RigiScan tyrimo metu sildenafilis erekciją, kaip atsaką į lytinį jaudinimą, vis dar gebėjo sukelti 4 – 5 valandų laikotarpiu po dozės pavartojimo.

Sildenafilis sukelia silpną laikiną kraujospūdžio sumažėjimą, kuris klinikiniu poveikiu dažniausiai nesireiškia.

Išgėrus 100 mg sildenafilio dozę, didžiausias vidutinis sistolinio kraujospūdžio gulint ant nugaros sumažėjimas buvo 8 mm Hg, didžiausias diastolinio kraujospūdžio gulint ant nugaros sumažėjimas ( 5,5 mm Hg.

Šis kraujospūdžio mažėjimas atitinka sildenafilio sukeliamą kraujagyslių išsiplėtimą, gal būt dėl cGMF kiekio padidėjimo lygiuosiuose kraujagyslių raumenyse. Sveikiems savanoriams per burną pavartota viena ne didesnė kaip 100 mg sildenafilio dozė kliniškai reikšmingo poveikio EKG nedarė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>