Vaistinis preparatas: Vasilip
Puslapis: 6


Simvastatinas yra citochromo P450 izofermento 3A4 substratas. Kartu su simvastatinu vartojami stiprūs citochromo P450 izofermento 3A4 inhibitoriai (įskaitant itrakonazolą, ketokonazolą, eritromiciną, klaritromiciną, telitromiciną, ŽIV proteazės inhibitorius ir nefazodoną) didina miopatijos ir rabdomiolizės pavojų, nes didina HMGKoA reduktazės inhibitorių koncentraciją plazmoje. Kartu vartojamas itrakonazolas daugiau kaip 10 kartų padidina simvastatino rūgšties (veikliojo betahidroksirūgšties metabolito) ekspoziciją. Telitromicinas simvastatino rūgšties ekspoziciją padidina 11 kartų.

Simvastatino negalima vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu. Jei gydyti itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu ar telitromicinu būtina, minėtų preparatų vartojimo laikotarpiu gydymą simvastatinu būtina sustabdyti. Atsargiai būtina vartoti simvastatino ir kartu su silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ciklosporinas

Ciklosporino vartojant kartu su simvastatinu, ypač didesnes jo dozes, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Pacientams, gydomiems ciklosporinu, kartu vartojamo simvastatino paros dozė negali būti didesnė kaip 10 mg. Nors tokios sąveikos mechanizmas galutinai neišaiškintas, manoma, kad ciklosporinas didina simvastatino rūgšties AUC (iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo).

Danazolas

Danazolo vartojant kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis

Gemfibrozilis simvastatino rūgšties AUC padidina 1,9 karto (galbūt dėl gliukuronidizacijos slopinimo) (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amjodaronas ir verapamilis

Amjodarono ar verapamilio vartojant kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus (žr.  4.4 skyrių). Šiuo metu vykstančio klinikinio tyrimo metu miopatija pasireiškė 6 % ligonių, vartojusių 80 mg simvastatino paros dozę ir amjodarono.

Turimi klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad vartojant 40 mg ar 80 mg simvastatino paros dozę ir kartu verapamilio miopatija pasireiškia maždaug 1 % ligonių. Farmakokinetikos tyrimo metu verapamilis simvastatino rūgšties ekspoziciją padidino 2,3 karto (manoma, iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo). Vadinasi, kartu su amjodaronu ar verapamiliu vartoti didesnę kaip 20 mg simvastatino paros dozę nerekomenduojama, nebent manoma, kad klinikinė nauda viršys miopatijos ir rabdomiolizės rizikos padidėjimo pavojų.

Diltiazemas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>