Vaistinis preparatas: INEGY
Puslapis: 7


Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Gydymo simvastatinu metu, stipriai veikiantys citochromo P450 3A4 inhibitoriai didina miopatijos ir rabdomiolizės riziką padidindami HMGCoA reduktazės inhibitorių aktyvumą plazmoje. Jiems priklauso itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai ir nefazodonas. Itrakonazolo vartojimas lėmė 10 kartų ilgesnį simvastatino rūgšties (aktyvaus metabolito beta hidroksirūgšties) buvimą. Telitromicino vartojimas sąlygojo 11 kartų ilgesnį simvastatino rūgšties buvimą.

Taigi, INEGY kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, ŽIV proteazės inhibitoriais ir nefazodonu skirti draudžiama. Jei gydymas itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu ar telitromicinu yra neišvengiamas, tai to gydymo kurso metu reikia INEGY laikinai nevartoti. Be to, reikia imtis atsargumo priemonių INEGY skiriant kartu ir su kitais vaistais, ne taip stipriai slopinančiais CYP3A4 (ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu) (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ciklosporinas. Miopatijos ar rabdomiolizės rizika yra padidėjusi kartu su ciklosporinu vartojantiesiems INEGY, ypač didesnę jo dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Taigi kartu vartojant ciklosporino preparatų negalima viršyti 10/10 mg INEGY paros dozės. Nors mechanizmas ir nėra iki galo suprastas, yra nustatyta, kad ciklosporinas didina HMGCoA reduktazės inhibitorių AUC. Simvastatino rūgšties AUC didėjimas iš dalies galėtų būti dėl CYP3A4 slopinimo.

Danazolas. Miopatijos ar rabdomiolizės rizika yra padidėjusi kartu su danazolu vartojant didesnes dozes INEGY (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis. Gemfibrozilis 1,9 karto padidina simvastatino rūgšties AUC, tikėtina dėl to, kad slopina gliukuronidazę,

Amiodaronas ir verapamilis. Miopatijos ar rabdomiolizės rizika padidėja kartu su amiodaronu ar verapamiliu vartojant didesnes dozes simvastatino (žr. 4.4 skyrių). Tebevykstančiuose klinikiniuose tyrimuose miopatija buvo pastebėta 6 % pacientų, gavusių 80 mg simvastatino ir amiodarono.

Prieinamų klinikinių tyrimų analizė parodė, kad pacientams, vartojantiems simvastatino 40 mg ar 80 mg dozę ir verapamilio, miopatijos dažnumas yra apytikriai 1 %. Farmakokinetikos tyrimų metu vartojant kartu simvastatiną ir verapamilį, iš dalies galbūt dėl CYP3A4 slopinimo, 2,3 karto padidėjo simvastatino rūgšties ekspozicija. Taigi kartu vartojantiems preparatų, kurių sudėtyje yra amiodarono ar verapamilio, negalima viršyti 10/20 mg INEGY dozės per parą, nebent tikėtina klinikinė nauda yra didesnė už padidėjusią miopatijos ir rabdomiolizės riziką.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>