Vaistinis preparatas: Simvastatin-ratiopharm
Puslapis: 7


Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Galimi citochromo P450 3A4 inhibitoriai didina miopatijos ir rabdomiolizės pavojų, nes, vartojant simvastatino, jie aktyvina HMG-koenzimo A-reduktazę slopinančias medžiagas kraujo plazmoje. Šioms slopinančioms medžiagoms priklauso itrakonazolis, ketokonazolis, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV-proteazių inhibitoriai ir nefazodonas. Skiriant kartu itrakonazolio, daugiau kaip 10 kartų padidėja simvastatino rūgšties išeiga (aktyvus beta hidroksirūgšties metabolitas). Telitromicinas simvastatino rūgšties kiekį padidina 11 kartų.

Todėl simvastatino negalima skirti kartu su itrakonazoliu, ketokonazoliu, ŽIV-proteazių inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu. Jei gydymo itrakonazoliu, ketokonazoliu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu negalima atsisakyti, šio gydymo metu reikia nevartoti simvastatino. Kartu su kitais silpniau veikiančiais CYP3A4

inhibitoriais ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu simvastatino galima skirti tik laikantis atsargumo (žr. sk. 4.2 ir 4.4).

Ciklosporinas

Miopatijos arba rabdomiolizės pavojus padidėja, kai kartu su ciklosporinu skiriamos didelės simvastatino dozės (žr. sk. 4.2 ir 4.4). Jei pacientas gydomas ciklosporinu, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą dozės. Nors veikimo mechanizmas nėra visiškai išaiškintas, ciklosporinas iš dalies padidina simvastatino rūgšies AUC dėl CYP3A4 slopinimo.

Gemfibrozilis

Gemfibrozilis padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, tikriausiai dėl gliukuronizacijos slopinimo (žr. sk. 4.2 ir 4.4). Kartu vartoti nerekomenduojama, o jei būtina, nevartoti didesnės kaip 10 mg simvastatino paros dozės.

Danazolas

Jeigu danazolo vartojama kartu su didesne simvastatino doze, būna didesnė miopatijos ir rabdomiolizės rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Neviršyti 10 mg simvastatino paros dozės.

Amiodaronas ir verapamilis

Miopatijos ir rabdomiolizės pavojus padidėja, kai amiodarono arba verapamilio vartojama kartu su didelėmis simvastatino dozėmis (žr. sk. 4.4). Tebevykstančių klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad miopatija pasitaikė 6% pacientų, kurie vartojo su amiodaronu simvastatino 80 mg dozę.

Išnagrinėjus žinomų klinikinių tyrimų duomenis paaiškėjo, kad miopatija pasitaikė apytikriai 1% pacientų, kurie vartojo simvastatino 40 mg arba 80 mg dozes kartu su verapamiliu. Farmakokinetinių tyrimų metu nustatyta, kad verapamilis 2,3 karto padidino simvastatino rūgšties kiekį, iš dalies tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie vartoja amiodarono ar verapamilio, simvastatino negalima skirti daugiau kaip 20 mg per parą, jei klinikinė nauda ne didesnė kaip miopatijos ar rabdomiolizės susidarymo pavojus.

Diltiazemas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>