Vaistinis preparatas: Simgal
Puslapis: 8


Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai didina miopatijos ir rabdomiolizės pavojų, kadangi, vartojant simvastatino, plazmoje didėja HMGCoA reduktazės inhibitorių aktyvumas. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, posakonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz. nelfinaviru) ir nefazodonas. Kartu su itrakonazolu vartojamos simvastatino rūgšties (veiklusis beta hidroksirūgšties metabolitas) ekspozicija padidėja daugiau kaip 10 kartų. Telitromicinas padidina simvastatino rūgšties ekspoziciją 11 kartų.

Todėl draudžiama simvastatiną vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu, posakonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz. nelfinaviru) , eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu. Jeigu būtina gydyti itrakonazoliu, ketokonazoliu, eritromicinu, klaritromicinu arba telitromicinu, reikia nutraukti simvastatino vartojimą, kol vartojami minėti vaistiniai preparatai. Simvastatiną reikia vartoti atsargiai su kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ciklosporinas

Simvastatino, ypač vartojamo didelėmis dozėmis, vartojant kartu su ciklosporinu, didėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Todėl negalima vartoti didesnės kaip 10 mg simvastatino paros dozės kartu su ciklosporinu. Nors šios sąveikos mechanizmas nėra visiškai aiškus, tikriausiai ciklosporinas didina simvastatino rūgšties AUC, iš dalies slopindamas CYP3A4.

Danazolas

Danazolo vartojant kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis, padidėja miopatijos ir rabdomiolizės pavojus (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis

Gemfibrozilis padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, tikriausiai slopindamas gliukuronizaciją (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Amlodipinas

Farmakokinetiniuose tyrimuose, kartu vartojant amlodipiną, 1,4 karto padidėjo koncentracijos pikas (Cmax) ir 1,6 karto padidėjo bendra ekspozicija (aktyvių simvastatino metabolitų, neįtakojančių simvastatino cholesterolio kiekį mažinančio poveikio, plotas po koncentracijos kreive (AUC)). Klinikinė šios sąveikos reikšmė nežinoma.

Amjodaronas ir verapamilis

Didelę simvastatino dozę vartojant kartu su amjodaronu ir verapamiliu, miopatijos ir rabdomiolizės pavojus padidėja (žr. 4.4 skyrių). Tebevykstančių klinikinių tyrimų duomenimis, miopatija nustatyta 6% pacientų, gydomų 80 mg simvastatino doze ir amjodaronu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>