Vaistinis preparatas: ALERTAN
Puslapis: 7


skaičius

(n = 365)

*Pacientai, kurių būklę buvo galima įvertinti (n = 352)

*

*Placebo grupė

*10 %

*10 %

*

*Donepezilo hidrochlorido 5 mg grupė

*18 % *

*18 % *

*

*Donepezilo hidrochlorido 10 mg grupė

*21 % *

*22 % **

*

** p < 0,05.

** p < 0,01.

Donepezilo hidrochloridas sukėlė nuo dozės priklausomą, statistiškai reikšmingą pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, procentinės dalies padidėjimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 3 – 4 val. Koncentracija plazmoje ir AUC (plotas po koncentracijos kreive) didėja proporcingai dozei. Galutinis pusinis donepezilo hidrochlorido pasiskirstymo periodas trunka apie 70 val. Vadinasi, vartojant paros dozę kraujo plazmoje pusiausvyrinė koncentracija nusistovės per kelias paras. Pradėjus gydymą, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi apytikriai per 3 savaites. Jai nusistovėjus, donepezilo hidrochlorido koncentracija plazmoje ir su ja susijęs gydomasis poveikis paros metu kinta mažai. Maistas nedaro įtakos donepezilo hidrochlorido absorbcijai.

Pasiskirstymas. Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų. Duomenų apie aktyviojo metabolito – 6-O-demetildonepezilo prisijungimą prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose tiksliai neištirtas, tačiau su sveikais savanoriais vyrais atliktas masės pusiausvyros tyrimas parodė, kad, išgėrus vieną 14C žymėto donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, per 240 val. neišsiskiria maždaug 28 % žymėtos dozės. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir/ar jo metabolitai organizme gali išlikti ilgiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas. Donepezilo hidrochloridas išsiskiria su šlapimu ir nepakitęs, ir metabolizuotas citochromo P450 sistemos fermentų į daugelį metabolitų, kurie ne visi yra nustatyti. Išgėrus vieną 14C žymėto donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas, išreikštas kaip suvartotos dozės procentas, pasiskirsto taip: nepakitęs donepezilo hidrochloridas – 30 %, 6-O-demetildonepezilas (vienintelis metabolitas, kurio poveikis panašus į donepezilo hidrochlorido) – 11 %, donepezilo cis-N-oksidas – 9 %, 5-O-demetildonepezilas – 7 %, 5-O-demetildonepezilo gliukuronidas – 3 %. Maždaug 57 % suvartotos žymėtos dozės išsiskiria su šlapimu (17 % - nepakitusio donepezilo pavidalu), 14,5 % – su išmatomis. Tai reiškia, kad pagrindiniai donepezilo hidrochlorido eliminacijos būdai yra biotransformacija ir išsiskyrimas su šlapimu. Duomenų, rodančių donepezilo hidrochlorido ir(arba) jo metabolitų recirkuliaciją enterohepatiniu ratu, nėra.

Donepezilo koncentracija kraujo plazmoje sumažėja per pusę maždaug per 70 valandų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>