Vaistinis preparatas: Immunoprin
Puslapis: 9


Specifinio azatioprino priešnuodžio nėra. Būtina išplauti skrandį, po to stebėti paciento būklę, įskaitant kraujo pokyčius, kad būtų galima tinkamai gydyti bet kokius atsiradusius nepageidaujamus reiškinius. Nežinoma, ar verta dializuoti ligonį, perdozavusį azatioprino, nors azatioprinas iš dalies pašalinamas dializės būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti imunosupresantai, ATC kodas – L04AX01

Azatioprinas yra 6-merkaptopurino (6-MP) imidazolo darinys. In vivo jis greitai skaldomas į 6-MP ir 1-metil-4-nitro-5-tioimidazolą.

6-MP lengvai prasiskverbia per ląstelės membraną ir ląstelėse verčiamas įvairiais purino tioanalogais, tarp kurių yra svarbiausias aktyvus nukleotidas tioinozino rūgštis. Šių virsmų greitis kiekvienam asmeniui skirtingas. Nukleotidai ląstelių membranų nepereina, todėl organizmo skysčiuose necirkuliuoja. Nepaisant to, ar 6-MP patenka į organizmą tiesiogiai, ar in vivo susidaro iš azatioprino, jo didžioji dalis pašalinama neaktyvaus oksiduoto metabolito – tiokarbamido rūgšties – pavidalu. Šią oksidacijos reakciją skatina ksantinoksidazė - fermentas, kurį slopina alopurinolis. Metilnitroimidazolo aktyvumas nėra aiškiai apibrėžtas, tačiau panašu, jog kai kuriose sistemose jis keičia azatioprino aktyvumą, lyginant su 6-MP aktyvumu. Azatioprino ar 6-MP koncentracijos plazmoje nustatymas neturi prognostinės vertės, vertinant šių junginių veiksmingumą ar toksiškumą.

Azatioprinas veikia imunologinę reakciją ir naviko augimą. Svarbiausias jo poveikis ( imunologinio atsako slopinimas. Tikslus šio poveikio būdas neaiškus, tačiau gali būti įtrauktas žemiau išvardytas poveikis.

- Purino antimetabolito 6-MP atpalaidavimas.

- -SH grupių blokada alkilinimo metu.

- Daug nukleorūgščių sintezės grandžių blokavimas, todėl imunologinį atsaką medijuojančių ląstelių (B ir T limfocitų) proliferacijos ir aktyvumo slopinimas.

- Dezoksiribonukleino rūgšties pažaida dėl purino tioanalogų įtraukimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas azatioprinas absorbuojamas gerai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 –2 val. Organizme pasiskirsto greitai. Pusinė eliminacija kraujo plazmoje trunka 3 – 5 val. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia tik 30 ( azatioprino, 12,5 ( patenka į smegenų skystį.

Daug azatioprino metabolizuojama į 6-tioinozino rūgštį ir metilmerkaptopurino ribonukleotidą, nuo kurio iš dalies priklauso vaistinio preparato poveikis.

In vivo veikimas yra sudėtingas dėl metilnitroimidazolo, kurio irgi atsiranda, poveikio.

Maždaug 50 ( dozės iš organizmo išsiskiria su šlapimu per pirmas 24 val. po pavartojimo. 10 ( to kiekio išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu. Su išmatomis per 48 val. išsiskiria tik 12,6 ( dozės.

Kad preparato patektų į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą, įrodymų nėra.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, gali reikėti mažesnės dozės, tikriausiai dėl aktyvaus azatioprino metabolito eliminacijos sumažėjimo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>