Vaistinis preparatas: Nitrolingual
Puslapis: 4


Dėl stambių perikardo arterijų išsiplėtimo sumažėja ne tik sisteminis arterinis (pokrūvis), bet ir periferinis pasipriešinimas plaučių kraujagyslėse.

Glicerolio trinitratas atpalaiduoja bronchų, šlapimo takų, tulžies pūslės, latakų, stemplės, plonosios ir storosios žarnos (taip pat ir sfinkterių) raumenis.

Molekuliniame lygmenyje nitratai greičiausiai veikia per azoto oksidą (NO) ir ciklinį guanozino monofosfatą (cGMF), kurie yra kraujagyslių atsipalaidavimo mediatoriai.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Glicerolio trinitratas žarnyne yra absorbuojamas visas, tačiau jis stipriai metabolizuojamas kepenyse (pirmojo patekimo į kepenis metu), taip pat ir kraujyje, vykstant spontaninei hidrolizei. Be to, jis daug jungiasi su eritrocitais ir kaupiasi kraujagyslių sienelėse.

Pavartotas po liežuviu glicerolio trinitratas yra greitai absorbuojamas iš burnos ertmės. Sisteminis biologinis pasisavinimas yra labai įvairus individualiai kiekvienu atveju, vidutiniškai jis siekia 39 %.

Jungimasis su kraujo plazmos baltymais siekia maždaug 60 %.

Glicerolio trinitrato pusinės eliminacijos periodas yra trumpas. Pavartoto po liežuviu preparato jis trunka 2,5 - 4,4 min.

Glicerolio trinitratas yra metabolizuojamas kepenyse, taip pat ir daugelyje kitų ląstelių, pvz., eritrocituose, atskylant vienai ar daugiau nitrato grupių.

Be metabolizmo, glicerolio trinitratas yra šalinamas su šlapimu metabolitų pavidalu.

Terapinė koncentracija kraujyje: 0,1 ng/ml - 3 (-5) ng/ml.

Koncentracija plazmoje:

Pavartoto po liežuviu preparato koncentracija kraujo plazmoje labai skiriasi kiekvienam asmeniui ir net tam pačiam asmeniui. Pavartojus po liežuviu 0,4 mg preparato Cmax yra 1,9+1,6 ng/ml (variacijos koeficientas 87%), o tmax yra 5+2 minutės (2-10 minučių).

Biologinis pasisavinimas

1992 metais atliktame biologinio pasisavinimo tyrime su 24 asmenimis, po 2 dozių pavartojimo (tai atitinka 0,8 mg glicerolio trinitrato) nustatyti tokie 1,2 - dinitrato metabolitų kiekiai, lyginant su standartiniu preparatu.

*Nitrolingual(Purškalas

*Standartinis preparatas

*

*Maksimali koncentracija plazmoje (Cmax)

Laikas, reikalingas maksimaliai koncentracijai plazmoje susidaryti (tmax)

Koncentracijos-laiko kreivės apribotas plotas (AUC)

*3,8 ng/ml (+1,9 ng/ml)

20,5 min. (+12,4 min.)

158,7 ng/ml x min.

(+77,0 ng/ml x min.)

*4,3 ng/ml (+2,1 ng/ml)

15,6 min. (+7,0 min.)

155,2 ng/ml x min.

(+57,5 ng/ml x min.)

*

*Duomenys yra pateikti vidutinėmis vertėmis ir su standartiniais nukrypimais.

Nitrolingual( Purškalo ir standartinio preparato vidutinės koncentracijos plazmoje pokyčiai parodyti koncentracijos-laiko diagramoje:

Farmakodinaminio poveikio skirtumų tarp Nitrolingual( Purškalo ir standartinio preparato nenustatyta.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus toksinis poveikis

LD50:

Žiurkėms: (švirkščiamo į veną) 40,83 mg/kg kūno svorio

(geriamo) 525,00 mg/kg kūno svorio

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>