Vaistinis preparatas: FULSED
Puslapis: 13


Suleistas į veną ar raumenis midazolamas sukelia trumpalaikę anterogradinę amneziją (pacientas negali prisiminti įvykių, buvusių veikliosios medžiagos stipriausio poveikio metu).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija po injekcijos į raumenis

Sušvirkštus vaisto į raumenis visa midazolamo dozė greitai rezorbuojama. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 30 minučių. Injekuoto į raumenis preparato absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90 %.

Rezorbcija suleidus į tiesiąją žarną

Paskyrus į tiesiąją žarną midazolamas greitai rezorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 30 minučių. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 50 %.

Pasiskirstymas

Kai midazolamo suleidžiama į veną, vaisto koncentracijos plazmoje kitimo per laiką kreivės rodo, kad yra viena ar dvi skirtingos pasiskirstymo fazės. Pasiskirstymo tūris nusistovėjus pastoviai vaisto koncentracijai plazmoje yra 0,7 – 1,2 l/kg. 96 – 98 % midazolamo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai albuminų. Šiek tiek vaisto iš lėto prasiskverbia į smegenų skystį. Nustatyta, kad midazolamas iš lėto prasiskverbia per moters placentą ir patenka į vaisiaus kraujotaką. Šiek tiek midazolamo išsiskiria su žindyvės pienu.

Metabolizmas

Beveik visas midazolamas yra eliminuojamas biotransformacijos būdu. Apskaičiuota, kad 30 – 60% dozės eliminuojama kepenyse. Midazolamą hidroksilina citochromo izofermentas P4503A4 ir pagrindinis metabolitas šlapime bei plazmoje yra alfa hidroksimidazolamas. Šio metabolito koncentracija plazmoje atitinka 12 % midazolamo koncentracijos plazmoje. Alfa hidroksimidazolamas yra farmakologiškai veiksmingas, tačiau jo poveikis, palyginti su poveikiu, kurį sukelia į veną suleistas midazolamas, yra minimalus (maždaug 10%).

Eliminacija

Sveikiems savanoriams midazolamo pusinės eliminacijos periodas trunka 1,5 – 2,5 valandos. Plazmos klirensas yra 300 – 500 ml/min. Didžioji dalis (60 – 80 %) suleistos dozės šalinama per inkstus alfa hidroksimidazolamo junginių su gliukurono rūgštimi forma. Mažiau negu 1% dozės pašalinama per inkstus nepakitusio vaisto pavidalu. Alfa hidroksimidazolamo pusinės eliminacijos periodas yra trumpesnis negu 1 valanda. Į veną lašinamo midazolamo eliminacijos kinetika tokia pat, kaip ir iš karto suleistos dozės.

Farmakokinetika specialioms pacientų grupėms

Senyvi pacientai

Vyresniems nei 60 metų žmonėms gali būti iki keturių kartų ilgesnis midazolamo pusinės eliminacijos periodas.

Vaikai

Vaisto rezorbcijos iš tiesiosios žarnos greitis vaikams ir suaugusiems žmonėms yra panašus, tačiau vaikams biologinis prieinamumas yra mažesnis (5 – 18 %). Į veną ar į tiesiąją žarną paskirto midazolamo pusinės eliminacijos periodas 3–10 metų vaikams, palyginti su suaugusiųjų, yra trumpesnis (1–1,5 val.). Šis skirtumas sutampa su vaikams nustatytu didesniu metaboliniu klirensu.

Naujagimiai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>