Vaistinis preparatas: Motilium
Puslapis: 5


Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, domperidono rezorbcija sutrinka. Jeigu prieš domperidoną išgeriama cimetidino ar geriamosios sodos, biologinis domperidono prieinamumas sumažėja. Išgėrus vaisto po valgio, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda šiek tiek vėliau, o plotas, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia koncentracijos kreivė (AUC), padidėja. Pavartojus į tiesiąją žarną 60 mg domperidono turinčių žvakučių pastovi 20 ng/ml domperidono koncentracija kraujo plazmoje išsilaiko nuo 1 iki 5 valandų po pavartojimo. Nors pavartojus į tiesiąją žarną vaisto koncentracija kraujo plazmoje sudaro tik trečdalį koncentracijos vertės, kuri pasiekiama medikamentą geriant, vidutinis domperidono bioprieinamumas vartojant į tiesiąją žarną (12,4%) yra gana panašus į vertę, gaunamą po geriamųjų domperidono preparatų pavartojimo.

Pasiskirstymas

Domperidono geriant, vaisto organizme nesikaupia, savo paties metabolizmas neindukuojamas. 2 savaites gėrus domperidono po 30 mg per dieną, didžiausia koncentracija plazmoje (21 ng/ml) atsirado po 90 min. ir buvo beveik tokia pat, kaip po pirmos dozės pavartojimo (18 ng/ml). Prie plazmos baltymų jungiasi 91 - 93% domperidono. Tyrimais su gyvūnais, vartojant radiožymėtą preparatą, nustatyta, kad organizme vaistas pasiskirsto plačiai, tačiau į smegenis jo patenka mažai. Per žiurkių placentos barjerą vaisto prasiskverbia mažai.

Metabolizmas

Organizme daug domperidono greitai metabolizuojama kepenyse hidroksilinimo ir N-dealkilinimo būdu. Tyrimais in vitro nustatyta, kad domperidoną dealkilina daugiausiai citochromo P-450 sistemos CYP3A4 fermentai, o aromatinis jo hidroksilinimas vyksta veikiant CYP3A4, CYP1A2 ir CYP2E1 fermentams.

Išskyrimas

Vaisto išgėrus, 31% dozės išsiskiria su šlapimu 66%-su išmatomis. Maža to kiekio dalis išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu: su šlapimu maždaug 1%, su išmatomis - 10%.

Sveikų savanorių organizme vienkartinės dozės pusinės eliminacijos laikas yra 7 - 9 val., ligonių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme jis būna ilgesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

In vivo ir in vitro atlikti elektrofiziologiniai tyrimai bendrai rodo nedidelę riziką, kad domperidonas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą žmonėms.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>