Vaistinis preparatas: INEGY
Puslapis: 16


Susijęs su maitinimusi, tiek aktyviųjų, tiek bendras inhibitorių kiekis plazmoje nepakito pavartojus simvastatino prieš pat valgį.

Pasiskirstymas

Ezetimibas

99,7 % ezetimibo ir nuo 88 % iki 92 % ezetimibo gliukuronido būna susijungę su žmogaus kraujo plazmos baltymais.

Simvastatinas

Ir 95 % simvastatino, ir 95 % betahidroksirūgšties būna susijungę su žmogaus kraujo plazmos baltymais.

Vienkartinių ir kartotinių simvastatino dozių farmakokinetika parodė, kad po kartotinių dozių vaistas nesikaupia. Visuose šiuose farmakokinetikos tyrimuose didžiausia inhibitorių koncentracija susidarė praėjus 1,3 - 2,4 valandos po vaisto pavartojimo.

Biotransformacija

Ezetimibas

Ezetimibas pirmiausia metabolizuojamas plonosiose žarnose ir kepenyse, kur konjuguojamas su gliukuronidu (II fazės reakcija), o paskui išskiriamas į tulžį. Visų tirtų rūšių gyvūnams stebėtas minimalus oksidacinis metabolizmas (I fazės reakcija). Ezetimibas ir ezetimibo gliukuronidas – pagrindinės vaisto kilmės medžiagos, aptinkamos plazmoje, sudarančios atitinkamai 10 – 20 % ir 80  90 % viso vaisto plazmoje kiekio. Ir ezetimibas, ir ezetimibo gliukuronidas lėtai pasišalina iš plazmos, jiems būdinga reikšminga enterohepatinė cirkuliacija. Ezetimibo ir ezetimibo gliukuronido pusinis skilimo laikas yra maždaug 22 valandos.

Simvastatinas

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris in vivo greitai hidrolizuojamas į atitinkamą betahidroksirūgštį, kuri yra stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse, žmogaus kraujo plazmoje hidrolizė vyksta labai lėtai.

Žmogaus organizme simvastatinas gerai absorbuojamas ir šalinamas pirmojo praėjimo pro kepenis metu. Išskyrimas kepenyse priklauso nuo jų kraujotakos. Kepenys yra svarbiausioji poveikio vieta, paskui vaistas pašalinamas su tulžimi. Taigi aktyvaus vaisto bendroje kraujotakoje būna mažai.

Sušvirkštus į veną metabolito betahidroksirūgšties, jos pusinis skilimo laikas buvo vidutiniškai 1,9 valandos.

Išsiskyrimas

Ezetimibas

Žmonėms, išgėrusiems 14C-ezetimibo (20 mg), bendrasis ezetimibas sudarė maždaug 93 % bendrojo radioaktyvumo plazmoje. Maždaug 78 % ir 11 % pavartoto radioaktyvumo nustatyta atitinkamai išmatose ir šlapime per 10 dienų rinkimo laikotarpį. Po 48 valandų plazmoje radioaktyvumo nebenustatyta.

Simvastatinas

Žmonėms, išgėrusiems radioaktyvaus simvastatino, per 96 valandas 13 % radioaktyvumo pasišalino su šlapimu, o 60 % – su išmatomis. Šis dydis atspindi vaisto kiekį, ekvivalentišką rezorbuotam ir pasišalinusiam su tulžimi kartu su nerezorbuotu. Sušvirkštus į veną metabolito betahidroksirūgšties, vidutiniškai tik 0,3 % sušvirkštos dozės, kuri buvo aptikta šlapime, slopino HMG-CoA.

Ypatingos pacientų grupės

Vaikai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>