Vaistinis preparatas: Rimantadinum-Olainfarm
Puslapis: 5


Sveikiems 18 – 70 metų savanoriams, 10 dienų 2 kartus per dieną vartojusiems po 100 mg rimantadino, AUC buvo apytikriai 30 % didesnis, negu pavartojus vienkartinę dozę. Plazmoje nusistovėjusi pastovi koncentracija būna 118 – 468 ng/ml. Šio tyrimo metu vaisto farmakokinetika įvairaus amžiaus žmonių organizme buvo panaši, tačiau palyginus tris vyresniojo amžiaus žmonių grupes (50 – 60 metų, 61 – 70 metų ir 71 – 79 metų) nustatyta, kad 71-79 metų žmonių grupėje AUC, didžiausia koncentracija ir pusinės eliminacijos periodas, kai plazmoje nusistovi pastovi koncentracija, buvo 20-30 % didesnis negu kitų dviejų tiriamųjų grupių. Nusistovėjusi rimantadino koncentracija pagyvenusių žmonių plazmoje buvo 2 – 4 kartus didesnė nei jaunų ir vidutiniojo amžiaus sveikų žmonių.

Metabolizmas

Rimantadiną intensyviai metabolizuoja kepenys. Plazmoje nustatyti trys hidroksilinti metabolitai. Jie kartu su konjuguotais metabolitais yra vienkartinės 200 mg rimantadino dozės, t. y. maždaug 74 ± 10 %, dalis.

Šalinimas

Nepakitusia forma rimantadino su šlapimu pašalinama ne daugiau kaip 25 % dozės. Metabolitai išsiskiria su šlapimu per 72 valandas.

Vaikai

Rimantadino farmakokinetika vaikų ir suaugusiųjų žmonių organizme yra panaši arba tokia pat. Medikamento koncentracija dešimties 4 – 8 metų vaikų, kurie išgėrė vienkartinę 6,6 mg/kg kūno svorio dozę, plazmoje po 5 – 6 valandų buvo 446 – 988 ng/ml, po 24 valandų – 170 – 424 ng/ml. Pavieniais atvejais vaikų plazmoje vaisto nustatyta po paskutinės dozės vartojimo praėjus net 72 valandoms.

Pacientai, kurių inkstų veikla sutrikusi

Tiriant rimantadino farmakokinetiką pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, gauti nevienodi rezultatai. 8 pacientų, kurių kreatinino klirensas 31 – 50 ml/min ir 6 pacientų, kurių kreatinino klirensas 11 – 30 ml/min, teorinis klirensas suvartojus vienkartinę 200 mg rimantadino dozę, buvo mažesnis atitinkamai 37% ir 16 %, o metabolitų koncentracija plazmoje didesnė, palyginus su tokio pat svorio, amžiaus bei lyties sveikais tiriamaisiais (n=9, kai kreatinino klirensas >50 ml/min). Vienkartinę 200 mg rimantadino dozę suvartojusių hemodializuojamų pacientų, kurių kreatinino klirensas 0-10 ml/min, organizme šalinimo pusperiodis pailgėjo 1,6 karto, o teorinis klirensas sumažėjo 40%, palyginus su tokio pat amžiaus sveikais tiriamaisiais. Hemodializė nepaspartino rimantadino pašalinimo iš organizmo.

Pacientai, kurių kepenų veikla sutrikusi

Ligonių, sergančių lėtinėmis kepenų ligomis, ypač lėtine kepenų ciroze, išgėrusių vienkartinę 200 mg dozę, organizme medikamento farmakokinetika nuo sveikų žmonių reikšmingai nesiskiria, todėl mažinti preparato dozę nebūtina. Tokią pat dozę išgėrus pacientams, kurių kepenų veikla labai sutrikusi, AUC yra tris kartus didesnis, pusinės eliminacijos periodas 2 kartus ilgesnis ir teorinis klirensas 50 % mažesnis, palyginti su tais pačiais rodmenimis, kurie buvo iki kepenų veiklos sutrikimo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>