Vaistinis preparatas: Topimark
Puslapis: 15


Sveikų savanorių organizme metabolizuojamas nedidelis topiramato kiekis (maždaug 20%). Jo skiriant kartu su kepenų fermentus indukuojančiais vaistais nuo epilepsijos, metabolizmas gali padidėti iki 50%. Iš žmogaus plazmos, šlapimo ir išmatų yra išskirti ir identifikuoti 6 topiramato metabolitai ir nustatytos jų savybės.

Šalinimas

Inkstų klirensas yra maždaug 18 ml/min. Jis yra daug mažesnis nei tikėtinas; tai rodo, kad topiramatas pakartotinai absorbuojamas inkstų kanalėliuose. Išgėrus vaisto, bendrasis jo plazmos klirensas yra maždaug 20 – 30 ml/min. Pagrindinis topiramato ir jo metabolitų šalinimo būdas yra per inkstus.

Vartojant kartotines topiramato dozes po 50 mg arba 100 mg 2 kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 21 valanda. Pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, pastovi vaisto koncentracija plazmoje susidaro po 4 – 8 parų, o pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų veiklos sutrikimas, jai susidaryti gali prireikti 10 – 15 parų. Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, topiramato inkstų ir plazmos klirensas yra sumažėjęs.

Specialių grupių pacientai

Vaikai:

Topiramato klirensas priklauso nuo kūno svorio; vaikų organizme klirensas yra didesnis nei suaugusiųjų. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos 2 metų vaikams ir maždaug 15 valandų 4 – 17 metų vaikams. Vaisto koncentracija serume vaikams yra apie 33% mažesnė nei suaugusiesiems (todėl reikia dozuoti pagal kūno svorį).

Pacientai, kurių sutrikusi inkstų funkcija:

Pacientams, kuriems yra vidutinis inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas 30 – 69 ml/min), topiramato klirensas yra 42% mažesnis, o pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min) – 54% mažesnis negu pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas >70 ml/min.). Kai kuriems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, vaisto klirensas gali sumažėti dar daugiau. Paprastai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama skirti pusę įprastinės dozės.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų funkcija:

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų veiklos sutrikimas, topiramato plazmos klirensas yra 20 – 30% mažesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Bendrųjų toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo toksinį topiramato poveikį, kuriam jautriausi organai yra skrandis, inkstai, šlapimo pūslė bei kraujas (pasireiškė mažakraujystė). Toksinis poveikis buvo akivaizdus, kai sisteminė ekspozicija gyvūnams buvo mažesnė už tikėtiną sisteminę ekspoziciją rekomenduojamomis dozėmis gydomiems pacientams. Ar šie duomenys reikšmingi kliniškai, nežinoma, tačiau jų reikšmė neatmetama.

Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad topiramatas vidutiniškai stipriai slopina greituosius kalio jonų kanalus; tai rodytų QT intervalo pailgėjimo riziką, kai skiriama didelė vaisto dozė ir yra kitų aritmogeninių veiksnių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>