Vaistinis preparatas: Topimark
Puslapis: 14


Topiramatas yra monosacharidas, kurio vandenilis pakeistas sulfamatu. Nustatyta, kad traukulius slopinantį topiramato poveikį gali lemti trys farmakologinės savybės. Topiramatas retina veikimo potencialo atsiradimą neuronuose, kurie yra nuolatinės depoliarizacijos būklės, vadinasi, preparatas blokuoja nuo būklės priklausomus įtampai jautrius natrio kanalus.

Topiramatas žymiai sustiprina gama-aminosviesto rūgšties (angl. Gamma Aminobutyric Acid, GABA) poveikį kai kuriems GABA receptoriams, bet nedaro didesnės įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) poveikiui jam jautraus porūšio receptoriams.

Topiramatas šiek tiek neutralizuoja sužadinantį kainato/AMPR poveikį šioms medžiagoms jautrių glutamato receptorių porūšiui.

Be to, topiramatas slopina kai kuriuos karboanhidrazės izofermentus, tačiau manoma, kad šis topiramato farmakologinis poveikis yra silpnesnis negu acetolamido (žinomo karboanhidrazės inhibitoriaus) ir nedaug prisideda prie antiepilepsinio topiramato aktyvumo.

Topiramato veiksmingumas migrenos profilaktikai buvo tirtas daugiacentriuose klinikiniuose tyrimuose. Apibendrinus šių tyrimų rezultatus ir įvertinus 50 mg, 100 mg ir 200 mg paros dozių poveikį nustatyta, kad pagrindinės vertinamosios baigties (vidutinis migrenos priepuolių skaičius per mėnesį) procentinė mediana sumažėjo atitinkamai 35%, 51% ir 49%, o placebo vartojusiems pacientams – 21%.

Kitame daugiacentriame tyrime bei papildomame tyrime nustatyta, kad migrenos priepuolių dažnis per mėnesį (pagrindinė vertinamoji baigtis), palyginti su baziniu priepuolių dažniu pacientams, kurie vartojo placebą, pakito statistiškai nežymiai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Topiramatas greitai absorbuojamas. Išgėrus 400 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro maždaug po 2 valandų. Vartojant 200 – 800 mg paros dozes, topiramato farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozei.

Duomenų apie vaisto vartojimą į veną nėra. Remiantis su šlapimu išskiriamų radioaktyvių medžiagų tyrimais nustatyta, kad išgėrus 100 mg 14C žymėto topiramato, vidutiniškai absorbuojama ne mažiau kaip 81% dozės. Remiantis šlapimo tyrimų duomenimis, apskaičiuotas vaisto biologinis prieinamumas yra maždaug 50%. Maistas kliniškai reikšmingos įtakos biologiniam topiramato prieinamumui neturi. Topiramato kinetikos kintamumas yra 25 – 35%. Nustatyta, kad sveikiems savanoriams vartojant kartotines dozes po 100 mg 2 kartus per parą, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra maždaug 7 mikrogramai/ml.

Pasiskirstymas

Vidutinis nustatomas pasiskirstymo tūris yra 0,55 – 0,8 l/kg. Jis priklauso nuo lyties; nustatyta, kad moterų organizme pasiskirstymo tūris sudaro maždaug 50% šio tūrio lyginant su vyrų organizme. Topiramatas jungiasi prie eritrocitų, tačiau manoma, kad esant 3 – 10 ?g/ml koncentracijai prisijungimas būna prisotintas. Su plazmos baltymais jungiasi 13 – 17% topiramato. Duomenų apie vaisto pasiskirstymą smegenų skystyje nėra.

Metabolizmas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>