Vaistinis preparatas: Olanzapine Actavis
Puslapis: 12


Sveikų senyvų pacientų (65 metų arba vyresnių), lyginant su jaunesniais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 17,5 l/h ir 18,2 l/h). Senyvų pacientų farmakokinetikos kintamumas atitiko jaunesnių pacientų ribas. Šizofrenija sergantiems 44 vyresniems kaip 65 metų pacientams skiriant 5–20 mg paros dozes, nebuvo nustatyta kitokio negu jaunesniems pacientams nepageidaujamo poveikio.

Moterų vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo šiek tiek ilgesnis negu vyrų (atitinkamai

36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/h ir 27,3 l/h). Tačiau olanzapino (5–20 mg) saugumo duomenys moterims (n = 467) ir vyrams (n = 869) nesiskyrė.

Pacientams, kuriems buvo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <10 ml/min.), lyginant su sveikaisiais, nustatyta tik neryškių vidutinio pusinio eliminacijos periodo (atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) ir vaisto klirenso (atitinkamai 21,2 l/h ir 25,0 l/h) skirtumų. Atliekant masių pusiausvyros tyrimą, nustatyta, kad 57% radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkančių pacientų, kurių neryškiai sutrikusi kepenų funkcija, vidutinis pusinės eliminacijos periodas (39,3 val.) buvo ilgesnis, o klirensas (18,0 l/h) mažesnis lyginant su sveikais nerūkančiais asmenimis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/h).

Nerūkančių pacientų (vyrų ir moterų), lyginant su rūkančiais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/h ir 27,7 l/h).

Olanzapino klirensas yra mažesnis senyvų pacientų lyginant su jaunesniais, moterų lyginant su vyrais, ir nerūkančiųjų lyginant su rūkančiaisiais. Tačiau, palyginti su bendraisiais individų tarpusavio skirtumais, amžiaus, lyties ir rūkymo reikšmė olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė.

Tiriant trijų populiacijų - baltųjų, japonų ir kinų - farmakokinetikos rodiklius, skirtumų nenustatyta.

Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra 7–1000 ng/ml, apie 93% jo susijungia su plazmos baltymais, daugiausiai su albuminu ir ?1 rūgščiuoju glikoproteinu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksiškumas

Graužikams vaisto sukeltas toksiškumas buvo toks pat kaip sukeltas stiprių neuroleptikų: sumažėjęs aktyvumas, koma, drebulys, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir nepriaugęs svoris. Vidutinė mirtina dozė buvo apie 210 mg/kg pelėms ir apie 175 mg/kg žiurkėms. Šunys nenugaišo nuo vienkartinės dozės iki 100 mg/kg. Jiems buvo šių klinikinių reiškinių: sedacija, ataksija, drebulys, padažnėjęs širdies ritmas, pasunkėjęs kvėpavimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms vienkartinė 100 mg/kg dozė sukėlė išsekimą, o nuo didesnės dozės pritemo sąmonė.

Kartotinių dozių toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>