Vaistinis preparatas: Technescan Sestamibi
Puslapis: 7


Technetium (99mTc) Sestamibi – tai katijoninis kompleksas, kuris kaupiasi gyvybingame miokardo audinyje proporcingai sritinei koronarinei kraujotakai.

Technetium (99mTc) Sestamibi iš kraujo greitai pasiskirsto audiniuose: praėjus 5 minutėms po injekcijos tik 8 % suleistos dozės dar lieka cirkuliuojančiame kraujyje.

Pasisavinimas miokarde

Pasisavinimas miokarde, kuris priklauso nuo koronarinės kraujotakos, streso metu sudaro 1,5 % suleistos dozės, o ramybėje – 1,2 % suleistos dozės. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad pasisavinimas nepriklauso nuo natrio-kalio siurblio funkcinio pajėgumo. Tačiau negrįžtamai pažeistos ląstelės nepasisavina Technetium (99mTc) Sestamibi. Hipoksija mažina pasišalinimą iš miokardo.

Bent per 4 valandas po šunims indukuotos išemijos miokardo frakcijos klirensas išlieka minimalus ir persiskirstymas išlieka nežymus. Technetium (99mTc) Sestamibi iš kraujo greitai pasiskirsto audiniuose: praėjus 5 minutėms po injekcijos tik 8 % suleistos dozės dar lieka cirkuliuojančiame kraujyje.

Tačiau kai kurie eksperimentiniai ir klinikiniai tyrimai rodo, kad audiniuose, kuriuose yra sunki išemija, vyksta persiskirstymas. Šio reiškinio potenciali įtaka diagnostikos kokybei nenustatyta.

Šalinimas

Pagrindinis Technetium (99mTc) metabolinio šalinimo kelias – per hepatobiliarinę sistemą. Aktyvumas nuo tulžies pūslės per vieną valandą po injekcijos matomas žarnyne . Apie 27 % suleistos dozės pašalinama per inkstus per 24 valandas ir apytikriai 33 % suleistos dozės pašalinama su išmatomis per 48 valandas.

Pusinis išskyrimo laikas

Biologinis miokardo T½ yra apie 7 valandos ramybės ir streso būklėje. Efektyvus T½ (kuris apima ir biologinį, ir fizinį pusinio išskyrimo laiką) yra apytikriai 3 valandos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmaus intraveninio toksiškumo bandymuose su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis mažiausia praskiesto Sestamibi rinkinio dozė, sukėlusi mirtį, buvo žiurkių patelėms skirti 7 mg/kg (išreikšta kaip Cu (MIBI)4 BF4 turinio). Tai atitinka 500 didžiausias skiriamas žmonėms dozes (MHD, maximal human dose) – 0,014 mg/kg suaugusiam (70 kg). Nei žiurkėms, nei šunims nestebėta susijusio su gydymu poveikio 28 dienas skiriant 0,42 mg/kg (30 kartu didesnė nei MHD) ir 0,07 mg/kg (5 kartus didesnė nei MHD) praskiesto Sestamibi rinkinio. Pakartotinai paskyrus dozes, pirmieji toksiškumo simptomai atsirado 28 dienas skiriant dozes, 150 kartu didesnes už paros dozę.

Gyvūnams sukėlus ekstravazaciją, injekcijos vietoje atsirado ūmus uždegimas su edema ir hemoragijomis.

Nebuvo atlikta toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų.

Ames, CHO/HPRT ir seserų chromatidžių apsikeitimo testų metu nebuvo stebėta Cu (MIBI)4 BF4 genotoksinio aktyvumo. Esant citotoksinėms koncentracijoms, in vitro žmogaus limfocitų tyrime buvo stebėtas chromosomų aberacijų pagausėjimas. In vivo pelių mikrobranduolių testo metu genotoksinio aktyvumo nestebėta esant 9 mg/kg dozei.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>