Vaistinis preparatas: Terbisil
Puslapis: 3


Terbinafinas yra alilaminų grupės sisteminio poveikio, plataus veikimo spektro preparatas nuo grybelių. Preparatas skvaleno epoksidinimo metu slopina ergosterolio biosintezę. Dėl to atsiranda grybelių membranai būtino komponento ergosterolio trūkumas, susikaupia skvaleno ir grybelių ląstelės žūva. Su citochromo P-450 fermentų sistema fermentas skvaleno epoksidazė nėra susijęs. Hormonų ar kitų vaistų metabolizmui terbinafinas poveikio nedaro. Dermatomicetams, pelėsiniams bei kai kuriems dimorfiniams grybeliams terbinafinas daro fungicidinį poveikį. Mieliagrybiams priklausomai nuo rūšies, preparatas daro fungicidinį arba fungistazinį poveikį.

Jei preparato geriama, fungicidinį poveikį sukelianti terbinafino koncentracija atsiranda odoje, plaukuose ir naguose.

Farmakokinetinės savybės

Išgėrus vienkartinę 250 mg terbinafino dozę, vidutinė, t.y. 0,97 ?mol/ml koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 2 valandas. Biologinis prieinamumas yra maždaug 80 proc., maistas biologinio prieinamumo nekeičia.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 99 proc. terbinafino. Preparatas greitai prasiskverbia per dermą ir kaupiasi lipofiliniame raginiame sluoksnyje. Terbinafinas kaupiasi riebaluose, todėl plaukų folikuluose, plaukuose ir riebalingoje odoje atsiranda didelė jo koncentracija. Yra duomenų, kad į nago plokštelę terbinafino patenka per pirmąsias gydymo savaites.

Terbinafinas metabolizuojamas kepenyse į neveiklius metabolitus, kurie išskiriami daugiausiai su šlapimu (71 proc.) ir išmatomis (22 proc.).

Pusinės eliminacijos periodas yra 17 val. Kad vaisto organizme kauptųsi, duomenų nėra.

Nuo amžiaus priklausomų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta, tačiau pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija pažeista, gali sulėtėti preparato eliminacija ir susidaryti didesnė terbinafino koncentracija kraujyje.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeninio terbinafino poveikio tyrimų su žiurkėmis (28 mėnesius vaisto buvo duodama

enteriniu būdu) metu didžiausią dienos dozę, t. y. 69 mg/kg kūno svorio (13,8 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui) vartojusių žiurkių patinams kepenų auglių atsirasdavo šiek tiek dažniau. Vidutinė dienos dozė, t.y. 20 mg/kg kūno svorio, auglių dažniui poveikio nedarė. 23 mėnesius duodamos ne didesnės kaip 97 mg/kg kūno svorio dienos dozės žiurkių patelėms ir 156 mg/kg kūno svorio pelių patelėms ir patinams kepenų auglio dažnio nepadidino.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>