Vaistinis preparatas: Nebido
Puslapis: 6


Testosterono poveikis kai kuriems organams pasireiškia po testosterono virtimo estradioliu, kuris vėliau jungiasi su estrogeno receptoriais veikiamų ląstelių branduoliuose (pvz., hipofizėje, riebaluose, smegenyse, kauluose ir sėklidžių Leidigo ląstelėse).

5.2 Farmakokinetinės savybės

- Absorbcija

Nebido yra į raumenis švirkščiamas testosterono undekanoato organizme depą sudarantis preparatas ir dėl to išvengia pirmojo prasiskverbimo poveikio. Sušvirkštus į raumenis aliejinį testosterono undekanoato tirpalą, veiklioji medžiaga palaipsniui išlaisvinama iš depo ir, veikiant kraujo plazmos esterazėms, beveik visiškai suskaidomas į testosteroną ir undekano rūgštį. Testosterono koncentracijos serume padidėjimą (palyginti su pradine) galima pastebėti praėjus parai po sušvirkštimo.

Pusiausvyrinės būklės sąlygos

Po pirmosios 1000 mg testosterono undekanoato injekcijos į raumenis hipogonadizmu sergančiam vyrui vidutinė Cmax (38 nmol/l arba 11 ng/ml) susidaro po 7 parų. Po antros dozės, įšvirkštos praėjus 6 savaitėms po pirmosios, didžiausia testosterono koncentracija buvo maždaug 50 nmol/l (15 ng/ml). Kitas tris injekcijas atliekant reguliariai kas 10 savaičių, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama tarp trečiosios ir penktosios injekcijos. Vidutinės testosterono Cmax ir Cmin vertės pusiausvyrinės būklės sąlygomis yra atitinkamai maždaug 37 nmol/l (11 ng/ml) ir 16 nmol/l (5 ng/ml). To paties asmens (intraindividualus) vidurinis Cmin vertės svyravimas (variacijos koeficientas %) yra 22 % (nuo 9 iki 28 %), o atskirų asmenų (interindividualus) – 34 % (nuo 25 iki 48 %).

- Pasiskirstymas

Vyrų serume maždaug 98 % cirkuliuojančio testosterono yra susijungusio su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (SHBG) ir albuminu. Tik laisva testosterono frakcija laikoma biologiškai aktyvia. Atliekant intraveninę testosterono infuziją senyviems vyrams, testosterono pusinės eliminacijos periodas yra maždaug viena valanda, o tariamasis pasiskirstymo tūris – maždaug 1,0 l/kg.

- Metabolizmas

Testosteronas, kuris susidaro atskilus esteriui iš testosterono undekanoato, yra metabolizuojamas ir šalinamas tuo pačiu būdu, kaip ir endogeninis testosteronas. Undekano rūgšties metabolizmas vyksta beta oksidacijos būdu, taip pat kaip ir kitų alifatinių karboksirūgščių. Pagrindiniai aktyvūs testosterono metabolitai yra estradiolis ir dihidrotestosteronas.

- Pašalinimas

Daug testosterono metabolizuojama kepenyse ir už kepenų ribų. Pavartojus radioaktyviai žymėto testosterono, maždaug 90 % radioaktyviosios medžiagos šalinama su šlapimu junginių su gliukurono ir sieros rūgštimis pavidalu, o 6 % su išmatomis po enterohepatinės cirkuliacijos. Šlapime taip pat būna androsterono ir etiocholanolono. Sušvirkštus šio organizme depą sudarančio preparato į raumenis, testosterono pusinės eliminacijos periodas yra 90±40 dienų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>