Vaistinis preparatas: Spiriva
Puslapis: 6


Tiotropio bromidas yra ilgai veikianti, specifinė M cholinoreceptorius blokuojanti, t. y. anticholinerginė, medžiaga. Tiotropio bromidas, prisijungęs prie muskarininių receptorių bronchų lygiuosiuose raumenyse, slopina iš parasimpatinių nervinių galūnių išsiskyrusio acetilcholino cholinerginį, t. y. bronchus sutraukiantį, poveikį. Visoms muskarininių receptorių rūšims (nuo M1 iki M5) preparato trauka yra vienoda. Tiotropio bromidas konkurenciniu būdu laikinai užblokuoja kvėpavimo takų lygiuosiuose raumenyse esančius M3 receptorius, todėl šie raumenys atsipalaiduoja. Poveikis priklauso nuo dozės dydžio ir trunka ilgiau negu 24 valandas. Ilgą veikimą tikriausiai lemia labai lėtas tiotropio bromido atsiskyrimas nuo M3 receptorių. Jis trunka pastebimai ilgiau už ipratropio. Kadangi anticholinerginio preparato tiotropio bromido sudėtyje yra ketvirtinis azotas, todėl inhaliuotas medikamentas bronchus veikia lokaliai ir selektyviai: terapinį poveikį kvėpavimo takams gali sukelti tokia dozė, kokia sisteminio anticholinerginio poveikio dar nedaro. Vadinasi, bronchus medikamentas plečia daugiausiai ne dėl sisteminio, bet dėl lokalaus poveikio kvėpavimo takams. Nuo M2 receptorių medikamentas atsiskiria greičiau negu nuo M3. Tyrimų (kinetikos kontrolėje) in vitro duomenimis, pastariesiems receptoriams preparato poveikis yra selektyvesnis. Didelis tiotropio bromido stiprumas ir lėtas atsiskyrimas nuo receptorių koreliuoja su stipriu ilgai trunkančiu bronchų plečiamuoju poveikiu ligoniams, sergantiems LOPL.

Elektrofiziologija. QT intervalo tyrimo, kuriame dalyvavo 53 sveiki savanoriai, metu ilgiau negu 12 parų vartojama SPIRIVA 18 mikrogramų arba 54 mikrogramų dozė (ji yra 3 kartus didesnė už terapinę) EKG QT intervalo reikšmingai nepailgino.

Tiotropio bromido poveikis nustatinėtas keturių klinikinių tyrimų, trukusių vienerius metus, ir dviejų klinikinių tyrimų, trukusių 6 mėn., metu. Tyrimai buvo randomizuoti, dvigubai akli, juose dalyvavo 2663 pacientai, 1308 iš jų vartojo tiotropio bromidą. Vienerių metų trukmės tyrimų metu tiotropio bromido poveikis buvo lygintas su placebo poveikiu, kitų dviejų tyrimų metu ( su ipratropio (aktyvi kontrolė). Abiejų 6 mėnesių trukmės tyrimų metu tiotropio bromido poveikis lygintas su salmeterolio ir placebo poveikiu. Tyrimų metu buvo sekama plaučių funkcija, dispnėja, ligos paūmėjimas bei nuo sveikatos priklausoma gyvenimo kokybė. Nustatyta, jog ligonių, tiotropio bromido inhaliavusių kartą per parą, plaučių funkcija pastebimai pagerėjo (FEV1 ir FVC) praėjus 30 min. po pirmosios inhaliacijos, poveikis truko 24 valandas. Stabili farmakodinamika nusistovėjo po savaitės, stipriausias poveikis bronchams buvo trečią gydymo parą. Tiotropio bromidas pastebimai pagerino didžiausią iškvėpimo greitį ryte ir vakare (remiamasi paciento per parą atliktais matavimo duomenimis). Bronchus plečiantis tiotropo bromido poveikis išliko visą tyrimo laikotarpį, t. y. vienerius metus, tolerancija nepasireiškė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>