Vaistinis preparatas: Spiriva Respimat
Puslapis: 6


Tiotropio bromidas yra ilgai veikiantis, specifinis muskarino receptorių blokatorius. Jo trauka muskarino M1 - M5 receptoriams yra panaši. Preparatas, konkurenciniu būdu laikinai prisijungęs prie kvėpavimo takų lygiuosiuose raumenyse esančių M3 receptorių, naikina cholinerginį (bronchus sutraukiantį) acetilcholino poveikį, todėl bronchų lygieji raumenys atsipalaiduoja. Poveikis priklauso nuo dozės dydžio ir trunka ilgiau negu 24 valandas. Kadangi anticholinerginio preparato tiotropio bromido sudėtyje yra ketvirtinis azotas, todėl inhaliuotas medikamentas bronchus veikia lokaliai ir selektyviai: terapinį poveikį kvėpavimo takams gali sukelti tokia dozė, kokia sisteminio anticholinerginio poveikio dar nedaro.

Nuo receptorių, ypač M3, tiotropio bromidas atsiskiria labai lėtai, pusinio atsiskyrimo laikas yra reikšmingai ilgesnis už ipratropio. Nuo M2 receptorių tiotropio bromidas atsiskiria greičiau negu nuo M3. Tyrimų (kinetikos kontrolėje) in vitro duomenimis, pastariesiems receptoriams preparato poveikis yra selektyvesnis. Didelis tiotropio bromido stiprumas, labai lėtas atsiskyrimas nuo receptorių ir selektyvus lokalus poveikis po inhaliacijos koreliuoja su stipriu ilgai trunkančiu bronchų plečiamuoju poveikiu ligoniams, sergantiems LOPL.

III fazės klinikinių preparato tyrimų programa buvo tokia: du vienerių metų, du 12 savaičių ir du 4 savaičių trukmės atsitiktinių imčių dvigubai aklu būdu atlikti tyrimai, kuriuose dalyvavo 2901 LOPL sergantis ligonis (1038 jų buvo gydomi 5 mikrogramų tiotropio paros doze). Vienerių metų programa apėmė du placebu kontroliuojamus tyrimus. Abu 12 savaičių tyrimai buvo aktyvūs (poveikis lygintas su ipratropio) ir kontroliuojami placebu. Visų šešių tyrimų metu buvo matuojama plaučių funkcija. Be to, abiejų vienerių metų trukmės tyrimų metu buvo vertinamos gydymo pasekmės sveikatai: dusulys, nuo sveikatos priklausoma gyvenimo kokybė ir įtaka ligos paūmėjimui.

Visų minėtų tyrimų metu kartą per parą inhaliuota inhaliacinio tiotropio bromido tirpalo dozė, palyginti su placebu, gerokai pagerino plaučių funkciją (forsuotą iškvepiamąjį tūrį per sekundę ir forsuotą gyvybinę talpą) per 30 min. po pirmosios dozės inhaliacijos (FEV1 vidutinis pagerėjimas 30 minutę: 0,113 litro; 95% pasikliautinasis intervalas (PI): 0,102 - 0,125 litro; p < 0,0001). Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, plaučių funkcijos pagerėjimas išsilaikė 24 val., palyginti su placebo sukeliamu (FEV1 vidutinis pagerėjimas: 0,122 litro; 95% PI: 0,106 - 0,138 litro; p <0,0001).

Farmakodinamika stabili tapo per savaitę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>