Vaistinis preparatas: AMFIDOR
Puslapis: 4


Nors tokiems pacientams nepageidaujamo poveikio dažnio padidėjimo nepastebėta, tačiau gydant CYP 3A4 inhibitoriais ir sildenafiliu, pradinė pastarojo preparato dozė turi būti 25 mg.

Kartu su stipriai P 450 slopinančiu ŽIV proteazės inhibitoriumi ritonaviru (vartojamu po 500 mg 2 kartus per parą) pavartojus sildenafilio (vieną 100 mg dozę) tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, sildenafilio Cmax (maksimali koncentracija kraujo plazmoje) padidėjo 300% (4 kartus), o AUC (plotas po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreivės) ( 1000% (11 kartų). Praėjus 24 valandoms po pavartojimo, sildenafilio koncentracija kraujo plazmoje vis dar buvo apie 200 ng/ml, palyginti su maždaug 5 ng/ml koncentracija, atsirandančia pavartojus vien sildenafilio. Tai atitinka ženklų ritonaviro poveikį plačiam P 450 substratų spektrui. Poveikio ritonoviro farmakokinetikai sildenafilis neturėjo. Remiantis šiais farmakokinetikos duomenimis, gydyti ritonaviru ir kartu sildenafiliu nepatariama (žr. 4.4 skyrių) ir jokiomis aplinkybėmis 48 valandų laikotarpiu negalima viršyti 25 mg sildenafilio dozės.

Kartu vartojant ŽIV proteazės inhibitorių sakvinavirą, kuris yra CYP 3A4 inhibitorius (po 1200 mg tris kartus per parą), ir vieną 100 mg sildenafilio dozę, kai sakvinaviro koncentracija tapo pusiausvyrinė, organizme sildenafilio Cmax padidėjo 140%, AUC ? 210%. Sildenafilis sakvinaviro farmakokinetikai įtakos nedarė (žr. 4.2 skyrių). Galima manyti, kad stipresnio poveikio CYP3A4 inhibitoriai – ketokonazolas ir itrakonazolas – gali daryti stipresnį poveikį.

Suvartojus vieną 100 mg sildenafilio dozę su specifiniu CYP3A4 inhibitoriumi eritromicinu (5 paras po 500 mg 2 kartus per parą), kai eritromicino koncentracija tapo pusiausvyrinė, organizme sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Sveikų savanorių vyrų, vartojusių azitromicino (3 paras po 500 mg per parą), organizme sildenafilio AUC, Cmax, tmax ir eliminacijos greičio konstanta bei sildenafilio ir svarbiausio kraujyje esančio jo metabolito pusinės eliminacijos laikas nekito. Sveikų savanorių, išgėrusių 800 mg cimetidino, kuris yra citochromo P450 inhibitorius ir nespecifinio poveikio CYP3A4 inhibitorius, kartu su 50 mg sildenafilio, pastarojo preparato koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 56%.

Greipfrutų sultys yra silpno poveikio CYP3A4, vykdančio metabolizmą žarnų sienelėse, inhibitorius, todėl gali vidutiniškai padidinti sildenafilio koncentraciją plazmoje.

Pavienės antacidinių vaistinių preparatų (magnio hidroksido ar aliuminio hidroksido) dozės poveikio sildenafilio biologiniam prieinamumui nedaro.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>