Vaistinis preparatas: Topiramate Pfizer
Puslapis: 17


Topiramatas yra monosacharidas, kurio vandenilis pakeistas sulfamatu. Tikslus topiramato traukulių slopinamojo poveikio ir profilaktinio poveikio migrenai mechanizmas nežinomas. Elektrofiziologiniai ir biocheminiai tyrimai su neuronų kultūromis parodė tris savybes, kurios gali būti susijusios su topiramato antiepilepsiniu veiksmingumu.

Topiramatas sukelia nuo laiko priklausomą veikimo potencialo pasikartojimo, atsirandančio dėl ilgalaikės neurono depoliarizacijos, slopinimą. Tai rodo, jog priklausomai nuo būklės, topiramatas sukelia natrio kanalų blokadą. Veikiant topiramatui, gama aminosviesto rūgštis (GASR) dažniau aktyvina GASRA receptorius ir stiprėja GASR sukeltas chloro jonų patekimas į neuronus. Tai rodo, kad topiramatas sustiprina šios slopinamosios pernašos sistemos aktyvumą.

Šio poveikio neblokuoja benzodiazepinų antagonistas flumazenilis, o topiramatas neilgina kanalų atsidarymo laikotarpio ir tuo jis skiriasi nuo barbitūratų, kurie moduliuoja GASRA receptorius.

Antiepilepsinės topiramato savybės labai skiriasi nuo benzodiazepinų, todėl šis vaistinis preparatas gali moduliuoti benzodiazepinams nejautrų GASRA porūšio receptorius. Topiramatas neleidžia kainatui aktyvinti kainito/AMPA (alfa amino-3-hidroksi-5-metilisoksazolo-4-propiono rūgšties) porūšio sužadinančios amino rūgšties (glutamato) receptorius, bet nedaro matomos įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) poveikiui NMDA porūšio receptoriams. Toks poveikis priklauso nuo topiramato koncentracijos ir pasireiškia, kai koncentracija yra 1200 mikromolių, o silpniausias būna, kai koncentracija yra 110 mikromolių.

Be to, topiramatas slopina kai kuriuos karboanhidrazės izofermentus. Toks farmakologinis poveikis yra daug silpnesnis nei žinomo karboanhidrazės inhibitoriaus acetazolamido, todėl manoma, kad tai didelės įtakos antiepilepsiniam topiramato poveikiui nedaro.

Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, topiramatas slopino stipriausio elektrošoko sukeltus traukulius (SET) žiurkėms ir pelėms ir buvo veiksmingas graužikų epilepsijos modeliuose, įskaitant žiurkėms sukeltos spontaninės epilepsijos (ŽSE), pasireiškiančios toniniais ar panašiais į absansus priepuoliais, ar žiurkėms, kurioms toniniai ar kloniniai traukuliai buvo sukelti elektros srove dirginant migdolinį kūną arba sukeliant bendrąją išemiją. Topiramatas tik silpnai slopina GASRA receptorių antagonisto pentilentetrazolo sukeltus kloninius priepuolius.

Tyrimų su pelėms duomenimis, topiramatą vartojant kartu su karbamazepinu arba fenobarbitaliu, pasireiškė sinergistinis prieštraukulinis poveikis, o vartojant kartu su fenobarbitaliu, adityvus prieštraukulinis poveikis. Gerai kontroliuojamų papildomo gydymo tyrimų duomenimis, topiramato koncentracijos plazmoje ryšio su gydymo veiksmingumu nepastebėta. Tolerancija žmogaus organizme nepasireiškė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>