Vaistinis preparatas: Topiramate Pfizer
Puslapis: 18


Topiramatui, palyginti su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos, būdingos tokios farmakokinetinės savybės: ilgas pusinės eliminacijos iš plazmos periodas, linijinė farmakokinetika, vyraujantis klirensas per inkstus, žymaus prisijungimo prie baltymų nebuvimas ir kliniškai reikšmingų aktyvių metabolitų nebuvimas.

Topiramatas stipriai nesužadina vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių fermentų, jį galima vartoti, neatsižvelgiant į valgymą, įprastas topiramato koncentracijos plazmoje stebėjimas nebūtinas. Klinikinių tyrimų duomenimis, pastovaus vaistinio preparato koncentracijos plazmoje ryšio su jo veiksmingumu ar nepageidaujamais reiškiniais nepastebėta.

Absorbcija

Topiramatas greitai ir gerai absorbuojamas. Vartojant per burną 100 mg topiramato dozę, 1,5 ?g/ml didžiausia koncentracija (Cmax) sveikų tiriamųjų plazmoje atsirado per 23 val. (tmax).

Pagal su šlapimu pašalintą radioaktyvios medžiagos kiekį vidutiniškai yra absorbuojama ne mažiau kaip 81 ( per burną pavartotos 100 mg 14C topiramato dozės. Maistas kliniškai reikšmingos įtakos topiramato biologiniam prieinamumui nedarė.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų paprastai prisijungia 1317 % topiramato. Nustatyta, kad nedaug topiramato gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose), ši prisijungimo vieta prisotinama, kai koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 4 ?g/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai dozei. Vartojant vienkartines vaistinio preparato dozes 1001200 mg ribose, vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra 0,550,8 l/kg. Nustatyta, kad pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties, nes moterų organizme būna maždaug 50 % vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų organizme yra daugiau riebalų, tačiau jis yra kliniškai nereikšmingas.

Metabolizmas

Maža dalis topiramato (~20 %) metabolizuojama sveikų savanorių organizme. Pacientų, vartojančių kartu kitokių antiepilepsinių vaistinių preparatų, kurie sužadina vaistinių preparatų metabolizmą veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime ir išmatose buvo aptikti 6 topiramato metabolitai, atsirandantys dėl hidroksilinimo, hidrolizės bei gliukuronizacijos. Pavartojus 14C topiramato, su kiekvienu metabolitu būna susiję mažiau nei 3 % su šlapimu pašalinto bendrojo radioaktyvumo. Ištyrus du metabolitus, kurių cheminė struktūra buvo labiausiai panaši į topiramato, buvo nustatyta, kad jų prieštraukulinis poveikis yra labai silpnas arba visai nepasireiškia.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>