Vaistinis preparatas: Topiramate Portfarma
Puslapis: 14


Topiramatas stiprina gama aminosviesto rūgšties (GABA) poveikį GABAA receptoriams ir sustiprina GABA poveikį, sukeliantį chloro jonų judėjimą neuronuose, todėl galima daryti išvadą, kad topiramatas stiprina šios neuronų signalą perduodančios medžiagos slopinamąjį poveikį. Šio poveikio neslopina flumazenilis, benzodiazepino antagonistas. Topiramatas nepailgina kanalo atsidarymo laiko trukmės. Šia savybe topiramatas skiriasi nuo GABAA receptorius moduliuojančių barbitūratų.

Dėl topiramato poveikio epilepsijai, kuris iš esmės skiriasi nuo benzodiazepinų poveikio, jis gali moduliuoti tam tikro tipo GABAA receptorius, kurie yra nejautrūs benzodiazepinams. Topiramatas slopina glutamato receptorių kainato/AMPA (alfa-amino-3-hidroksi-5-metilisoksazolio-4-propiono rūgšties) porūšio jaudinantį aktyvumą, tačiau nedaro pastebimos įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) poveikiui NMDA porūšio receptoriams. Šie topiramato poveikiai priklauso nuo koncentracijos ir yra stebimi nuo 1 iki 200 mcM, o mažiausias aktyvumas nustatytas, kai koncentracija buvo nuo 1 iki 10 mcM.

Be to, topiramatas slopina kai kuriuos anglies anhidrazės izofermentus. Šis farmakologinis poveikis yra silpnesnis, palyginti su acetazolamidu, naujuoju anglies anhidrazės inhibitoriumi, todėl manoma, kad jis stipriai nelemia topiramato atiepilepsinio aktyvumo.

Tyrimuose su gyvūnais buvo nustatyta, kad topiramatas sukelia traukulius slopinantį poveikį žiurkėms ir pelėms atliekant elektros šoko sukeltų traukulių testą ir yra veiksmingas naudojant epilepsijos modeliuose su graužikais, įskaitant savaiminės epilepsijos toninius traukulius ir absansus bei dėl migdolinio kūno pašalinimo ar bendros išemijos sukeltus toninius ir kloninius traukulius žiurkėms. Topiramatas silpnai slopina GABAA antagonisto pentilentetrazolio sukeltus kloninius traukulius.

Su žiurkėmis, kurioms kartu su topiramatu buvo skiriamas karbamazepinas arba fenobarbitalis, atliktuose tyrimuose buvo nustatyta, kad šie deriniai pasižymi sinerginiu traukulius slopinančiu poveikiu, o skiriant kartu su fenitoinu traukulius slopinantis poveikis sustiprėjo. Gerai kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose topiramatas buvo skiriamas papildomai su kitais vaistais, koreliacijos tarp topiramato koncentracijos plazmoje ir jo klinikinio veiksmingumo nebuvo nustatyta. Duomenų apie toleravimą žmogaus organizme nėra.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Palyginti su kitais antiepilesiniais vaistais, farmakokinetinės topiramato savybės rodo, kad vaistui būdingas ilgesnis pusamžis plazmoje, linijinė farmakokinetika, daugiausia jo išskiriama per inkstus, jis reikšmingai nesusijungia su baltymais, kliniškai reikšmingų aktyvių vaisto metabolitų organizme nesusidaro.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>