Vaistinis preparatas: Topiramate Accord
Puslapis: 17


Topiramatas vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių fermentų stipriai nesužadina, jį galima vartoti, neatsižvelgiant į valgį ir nebūtinas įprastas topiramato koncentracijos kraujo plazmoje stebėjimas. Klinikinių tyrimų duomenimis, pastovaus vaistinio preparato koncentracijos kraujo plazmoje ryšio su jo veiksmingumu ar nepageidaujamomis reakcijomis nepastebėta.

Absorbcija

Topiramatas greitai ir gerai absorbuojamas. Išgėrus 100 mg topiramato, didžiausia vidutinė koncentracija (Cmax) 1,5 mikrogramų/ml sveikų asmenų plazmoje atsirado per 23 val. (Tmax).

Atsižvelgiant į su šlapimu pašalintą radioaktyvios medžiagos kiekį, absorbuojama vidutiniškai ne mažiau kaip 81 ( 100 mg 14C-topiramato dozės. Maisto vartojimas kliniškai reikšmingos įtakos topiramato biologiniam prieinamumui nedarė.

Pasiskirstymas

Prie plazmos baltymų paprastai prisijungia nuo 13 iki 17 % topiramato. Nustatyta, kad nedaug topiramato gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose), kurie prisotinami, jeigu koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 4 mikrogramai/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai dozei. Vartojant 1001200 mg vienkartines dozes, vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra nuo 0,8 iki 0,55 l/kg. Pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties, moterų organizme būna maždaug 50 % vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų organizme yra daugiau riebalų, bet jis neturi klinikinės reikšmės.

Metabolizmas

Sveikų savanorių organizme metabolizuojama maža dalis topiramato (~20 %). Pacientų, kurie kartu vartoja kitokių preparatų nuo epilepsijos, sužadinančių vaistinių preparatų metabolizmą veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime ir išmatose nustatyti šeši topiramato metabolitai, kurie atsiranda hidroksilinimo, hidrolizės bei gliukuronizacijos būdu. Pavartojus 14C-topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3 % pašalintos visos radioaktyvios medžiagos. Buvo tirti du metabolitai, kurių cheminė struktūra buvo labiausiai panaši į topiramato, ir nustatyta, kad jų aktyvumas nuo traukulių yra arba labai silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Eliminacija

Nepakitęs topiramatas ir jo metabolitai iš žmogaus organizmo daugiausiai šalinami per inkstus (ne mažiau kaip 81 % dozės). Maždaug 66 % 14C-topiramato dozės pasišalino su šlapimu per 4 paras nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant 50 mg arba 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis klirensas per inkstus buvo atitinkamai maždaug 18 ml/min. ir 17 ml/min. Yra duomenų, kad topiramatas yra reabsorbuojamas inkstų kanalėliuose. Tai patvirtino tyrimai su žiurkėmis, kurioms topiramatas vartotas kartu su probenecidu ir nustatyta, kad topiramato klirensas per inkstus labai padidėjo. Per burną pavartoto vaistinio preparato klirensas iš žmogaus plazmos yra maždaug 2030 ml/min.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>