Vaistinis preparatas: Topiramate Accord
Puslapis: 18


Topiramato koncentracijos kintamumas atskirų asmenų kraujo plazmoje yra mažas, todėl jo farmakokinetiką galima numatyti. Topiramato farmakokinetika sveikų asmenų, išgėrusių 100400 mg vienkartines vaistinio preparato dozes, organizme yra linijinė, klirensas iš kraujo plazmos yra pastovus, o plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Pacientų, kurių inkstų funkcija normali, kraujo plazmoje pusiausvyros apykaitos koncentracija atsiranda per 48 paras. Vartojant kartotines 100 mg dozes du kartus per parą, sveikų savanorių kraujo plazmoje vidutinė Cmax buvo 6,76 mikrogramų/ml. Vartojant kartotines 50 mg ar 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš plazmos truko maždaug 21 val.

Vartojant kartotines 100400 mg topiramato dozes du kartus per parą kartu su fenitoinu ar karbamazepinu, topiramato koncentracija kraujo plazmoje didėjo proporcingai dozei.

Topiramato klirensas iš pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas ? 60 ml/min.), plazmos ir per inkstus sumažėja. Klirensas iš pacientų, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga, kraujo plazmos irgi sumažėja. Dėl to numatoma, kad pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme topiramato pusiausvyros apykaitos koncentracija kraujo plazmoje bus didesnė, palyginti su asmenų, kurių inkstų funkcija normali. Topiramatas veiksmingai šalinamas iš kraujo plazmos hemodializės metu.

Topiramato klirensas iš pacientų, kurie serga vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, kraujo plazmos sumažėja.

Topiramato klirensas iš senyvų pacientų, kurie neserga gretutine inkstų liga, kraujo plazmos nepakinta.

Farmakokinetika jaunesnių kaip 12 metų pacientų vaikų organizme

Topiramato farmakokinetika vaikų, kaip ir suaugusiųjų, kuriems taikomas papildomas gydymas, organizme yra linijinė, klirensas nepriklauso nuo dozės ir pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje didėja proporcingai dozei. Vis dėlto klirensas iš vaikų organizmo yra greitesnis, o pusinės eliminacijos periodas trumpesnis. Taigi vartojant tokią pat mg/kg kūno svorio dozę, vaikų plazmoje topiramato koncentracija gali būti mažesnė, palyginti su suaugusiųjų. Kepenų fermentus sužadinantys vaistiniai preparatai nuo epilepsijos mažina topiramato pusiausvyros apykaitos koncentraciją vaikų, kaip ir suaugusiųjų, kraujo plazmoje.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų toksinio poveikio tyrimų duomenimis, topiramatas sukėlė toksinį poveikį, organai „taikiniai“ buvo skrandis, inkstai, šlapio pūslė ir kraujas (anemija). Toksinis poveikis pasireiškė, kai sisteminė ekspozicija gyvūnų organizme buvo mažesnė už tą, kuri numatoma, kad atsiras rekomenduojamą gydomąją dozę vartojančio žmogaus organizme. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma, bet jos paneigti negalima.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>