Vaistinis preparatas: CELEBREX
Puslapis: 13


Trečiasis ilgalaikis Alzheimerio ligos priešuždegiminės profilaktikos tyrimas (angl. The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial [ADAPT]) žymaus kardiovaskulinės rizikos padidėjimo vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą, palyginti su placebu, neparodė. Panašios vertinamosios baigties (kardiovaskulinės mirties, miokardo infarkto, insulto) santykinė rizika vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą, palyginti su placebu, buvo 1,14 % (95 % PI 0,612,12). Miokardo infarkto dažnis vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą buvo 1,1 % (8 iš 717 pacientų), palyginti su 1,2 % (13 iš 1070 pacientų) placebo grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Celekoksibas gerai absorbuojamas ir didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro maždaug po 23 valandų. Celekoksibas, vartojamas su maistu (labai riebiu), absorbuojamas maždaug viena valanda ilgiau.

Didelė celekoksibo dalis metabolizuojama. Mažiau kaip 1 ( nepakitusio preparato išsiskiria su šlapimu. Įvairių žmonių organizme celekoksibo farmakokinetika skiriasi apie 10 kartų. Gydomųjų celekoksibo dozių farmakokinetika nepriklauso nuo dozės ir laiko. Kai kraujo plazmoje susidaro gydomoji celekoksibo koncentracija, apie 97 % preparato jungiasi su plazmos baltymais, bet nesijungia su eritrocitais. Pusinės eliminacijos laikas 812 valandų. Pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje susidaro per 5 dienas. Nepakitęs preparatas yra farmakologiškai aktyvus. Pagrindiniai kraujyje cirkuliuojantys celekoksibo metabolitai neslopina COX1 arba COX2.

Daugiausia celekoksibo metabolizuojama, veikiant citochromo P450 izofermentams. Žmogaus plazmoje nustatyti trys metabolitai, kurie neslopina COX-1 ar COX-2, tai pirmiausia alkoholiai, atitinkantys karboksilo rūgštį ir konjuguoti su gliukuronidu.

Dėl genetinio citochromo P450 2C9 polimorfizmo kai kurių asmenų, pavyzdžiui, kurių organizme yra homozigotinis CYP2C9*3 polimorfizmas, organizme šių fermentų aktyvumas būna mažesnis

Farmakokinetikos tyrimo, kurio metu sveiki savanoriai, kuriems nustatytas CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ar CYP2C9*3/*3 genotipas, vartojo 200 mg celekoksibo dozę vieną kartą per parą, duomenimis, 7-tą parą CYP2C9*3/*3 genotipą turinčių asmenų organizme celekoksibo vidutiniai Cmax ir AUC0-24 buvo atitinkamai 4 ir 7 kartus didesni, palyginti su kitais genotipais. Trys atskiri vienos dozės tyrimai, kuriuose dalyvavo iš viso 5 CYP2C9*3/*3 genotipą turintys asmenys, kurių organizme vienkartinės dozės AUC0-24 padidėjo maždaug 3 kartus, palyginti su asmenų, kurių organizme metabolizmas normalus. Nustatyta, kad skirtingose etninėse grupėse homozigotinio *3/*3 genotipo dažnis yra 0,31,0 %.

Jeigu remiantis ankstesne CYP2C9 substratų vartojimo patirtimi, įtariama, kad paciento organizme CYP2C9 veikiamas metabolizmas yra silpnas, celekoksibą vartoti reikia atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos savybių skirtumų juodosios ir baltosios rasės pacientų organizme nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>