Vaistinis preparatas: Trileptal
Puslapis: 11


Trileptalio farmakokinetika tirta klinikiniuose tyrimuose, kuomet sergantiems vaikams Trileptalio buvo skiriama nuo 10 iki 60 mg/kg/d dozė. Pagal kūno svorį koreguotas MHD klirensas mažėja su amžiumi ir pasiekia suaugusiųjų klirensą. Vidutinis pagal amžių koreguotas vaikų nuo 1 mėnesio iki 4 metų klirensas yra 93% didesnis negu suaugusiųjų. Todėl tikėtina, kad MHD ekspozicija šiems vaikams bus apie pusę suaugusiojo ekspozicijos, kai gydoma panašia pagal kūno svorį koreguota doze. Vidutinis pagal kūno svorį koreguotas 412 metų vaikų klirensas yra 43% didesnis negu suaugusiųjų. Todėl tikėtina, kad MHD ekspozicija šiems vaikams sudarys du trečdalius suaugusiųjų ekspozicijos, kai gydoma panašia pagal kūno svorį koreguota doze. Tikėtina, kad didėjant kūno svoriui, pacientams nuo 13 metų pagal kūno svorį koreguotas MHD klirensas pasieks suaugusiųjų.

Senyvi žmonės

Skiriant vieną (300 mg) ir kartotines (600 mg per parą) Trileptal dozes senyviems (60–82 metų) savanoriams, didžiausia MHD koncentracija kraujyje ir AUC rodikliai buvo 30–60% didesni negu skiriant vaistą jaunesniems (18–32 metų) savanoriams. Lyginant jaunų ir senyvų savanorių kreatinino klirensą, nustatyta, kad šį skirtumą sąlygoja su amžiumi sumažėjęs kreatinino klirensas. Senyviems pacientams nereikia specialiai koreguoti dozės, nes gydomosios dozės parenkamos individualiai.

Lytis

Nenustatyta su lytimi susijusių vaikų, suaugusiųjų ir senyvų pacientų farmakokinetinių skirtumų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, okskarbazepinas ir aktyvus jo metabolitas monohidroksiderivatas (MHD) nekelia specifinio pavojaus žmogui.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimo metu nefrotoksinis poveikis buvo stebėtas žiurkėms, bet ne šunims ar pelėms. Apie tokius pokyčius žmonėms nepranešta, todėl klinikinė šių radinių žiurkėms reikšmė nežinoma.

Imunostimuliacijos testas pelėms parodė, kad MHD (ir mažiau okskarbazepinas) gali skatinti vėlyvą padidėjusį jautrumą.

Tyrimai su gyvūnais atskleidė tokį poveikį – padidėjusį embrionų mirtingumo dažnį ir šiek tiek sulėtėjusį antenatalinį ir(ar) ponatalinį augimą, kai patelei skiriamos toksiškos dozės. Vieno tyrimo iš aštuonių embriotoksiškumo tyrimų, kai patelei buvo duota toksiškos okskarbazepino ar jo farmakologiškai aktyvaus metabolito (MHD) dozės, metu nustatytas padidėjęs žiurkių vaisių apsigimimų dažnis (žr. 4.6 skyriuje).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>