Vaistinis preparatas: LATALUX
Puslapis: 6


Trumpalaikio gydymo metu latanoprostas nesukėlė fluoresceino nutekėjimo į žmogaus pseudofakinės akies užpakalinį segmentą.

Terapinė latanoprosto dozė reikšmingo farmakologinio poveikio kardiovaskulinei ir kvėpavimo sistemoms nedarė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Provaistas latanoprostas (santykinė molekulinė masė 432,58) yra neaktyvus izopropilo esteris, kuris hidrolizuojamas į biologiškai aktyvią latanoprosto rūgštį.

Provaistas gerai absorbuojamas per rageną. Prasiskverbimo per rageną metu hidrolizuojamas visas į akių skystį patekęs vaistinis preparatas.

Tyrimų su žmonėmis duomenys rodo, kad po lokalaus pavartojimo didžiausia koncentracija akių skystyje atsiranda maždaug po dviejų valandų. Po lokalios aplikacijos beždžionėms latanoprostas pasiskirsto pirmiausia priekiniame akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą latanoprosto patenka labai mažai.

Akyje latanoprosto rūgštis beveik nemetabolizuojama. Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse. Žmogaus kraujo plazmoje pusinės eliminacijos laikas yra 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu svarbiausių metabolitų, t. y. 1,2-dinormetabolito ir 1,2,3,4-tetranormetabolito, biologinis aktyvumas buvo silpnas arba jo visai nebuvo, iš organizmo metabolitai išsiskyrė daugiausia su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis latanoprosto poveikis akims ir sisteminis toksinis poveikis buvo nustatinėti kelių rūšių gyvūnams. Paprastai latanoprostas toleruojamas gerai, terapinė dozė akims yra 1 000 kartų mažesnė už sisteminį toksinį poveikį sukeliančią dozę. Neanestezuotoms beždžionėms į veną suleistos didelės latanoprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę žmogui, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio), dažnino kvėpavimą, greičiausiai dėl trumpalaikio bronchų spazmo. Tyrimais su gyvūnais metu įjautrinamųjų latanoprosto savybių nepastebėta.

Triušiams ir beždžionėms į akį lašinamos ne didesnės kaip 100 mikrogramų paros dozės (rekomenduojama terapinė dozė žmogui yra apytiksliai 1,5 mikrogramo į akį per parą) toksinio poveikio nesukėlė, tačiau beždžionėms latanoprostas didino rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacija didėja dėl melanino gamybos stimuliavimo rainelės melanocituose, proliferacinių pokyčių neatsiranda. Rainelės spalva gali pakisti visam laikui.

Lėtinio toksinio poveikio akims tyrimų metu 6 mikrogramų latanoprosto paros dozės vartojimas į akį lėmė plyšio tarp vokų padidėjimą. Toks poveikis buvo laikinas ir pasireiškė vartojant dozę, didesnę už klinikinę dozę. Žmogui tokio poveikio nestebėta.

Reversinės mutacijos tyrimų su bakterijomis, genų mutacijos tyrimų su pelių limfoma ir pelių mikrobranduolių tyrimų rezultatai buvo neigiami. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu nustatyta chromosomų aberacija. Panašų poveikį darė ir natūralus prostaglandinas F2(, todėl manoma, kad minėtas poveikis yra būdingas klasei.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>