Vaistinis preparatas: Seroquel
Puslapis: 17


Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo šizofrenija sirgę pediatrinio amžiaus pacientai, metu su savižudybe susijusių reiškinių pasireiškė 1,4 % (2 iš 147) kvetiapiną ir 1,3 % (1 iš 75) placebą vartojusių iki 18 metų amžiaus pacientų. Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo bipolinio sutrikimo manijos faze sirgę pediatrinio amžiaus pacientai, metu su savižudybe susijusių reiškinių pasireiškė 1 % (2 iš 193) kvetiapiną ir 0 % (0 iš 90) placebą vartojusių iki 18 metų amžiaus pacientų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorcija

Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir ekstensyviai metabolizuojamas.

Maistas neturi reikšmingos įtakos kvetiapino biologiniam prieinamumui.

Aktyvaus metabolito norkvetiapino didžiausia pusiausvyrinė molinė koncentracija sudaro 35% atitinkamos kvetiapino koncentracijos.

Vartojant patvirtintas dozes, kvetiapino ir norkvetiapino farmakokinetika yra linijinė. Kvetiapino kinetika vyrų ir moterų organizme nesiskiria.

Vidutinis kvetiapino klirensas senyvų žmonių organizme yra maždaug 3050 % mažesnis negu 1865 metų suaugusiųjų.

Sergant sunkiu inkstų nepakankamumu (kai kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min./1,73 m2), vidutinis kvetiapino plazminis klirensas sumažėja maždaug 25 %, tačiau individualus klirensas išlieka sveikiems žmonėms nustatytose ribose.

Pasiskirstymas

Maždaug 83 % šio vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Metabolizmas

Kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėto kvetiapino, nepakitęs vaistas išmatose ir šlapime sudaro mažiau kaip 5 %. Maždaug 73 % radioaktyvumo randama šlapime, 21 % – išmatose. Sergant kepenų nepakankamumu (stabilia alkoholine ciroze), vidutinis kvetiapino plazminis klirensas sumažėja maždaug 25 %. Kadangi kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, reikėtų tikėtis didesnės koncentracijos kepenų nepakankamumu sergančių pacientų plazmoje. Šiems pacientams vaisto dozę gali tekti koreguoti (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis nuo citochromo P450 priklausomo kvetiapino metabolizmo fermentas yra CYP3A4. Daugiausia norkvetiapino susidaro ir eliminuojama veikiant CYP3A4.

Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norkvetiapiną) silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 in vitro. Vis dėlto in vitro CYP slopinimas nustatytas tik kai koncentracijos maždaug 550 kartų viršijo susidarančias žmogui vartojant 300800 mg per parą. Remiantis šių tyrimų in vitro duomenimis, nereikėtų tikėtis, kad kartu vartojamas kvetiapinas kliniškai reikšmingai slopintų nuo citochromo P450 priklausomą kitų vaistų metabolizmą. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kvetiapinas gali indukuoti citochromo P450 fermentus. Vis dėlto atliekant specialų sąveikos psichoze sergančių pacientų organizme tyrimą, citochromo P450 aktyvumo padidėjimo vartojant kvetiapiną nenustatyta.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>