Vaistinis preparatas: SOFREL
Puslapis: 16


Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su < 18 metų amžiaus vaikais ir paaugliais, sergančiais šizofrenija, metu kvetiapino grupėje su savižudybe susijusių reiškinių dažnis buvo 1,4% (2/147), placebo grupėje – 1,3% (1/75). Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su < 18 metų amžiaus vaikais ir paaugliais, sergančiais bipoline manija, metu kvetiapino grupėje su savižudybe susijusių reiškinių dažnis buvo 1,0% (2/193), placebo grupėje – 0% (0/90).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas ir ekstensyviai metabolizuojamas. Maistas ženklios įtakos biologiniam kvetiapino prieinamumui nedaro. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 83% kvetiapino. Pasiekus pusiausvyrinę apykaitą, molinė aktyvaus metabolito Ndezalkilkvetiapino (norkvetiapino) koncentracija yra 35% kvetiapino koncentracijos. Pusinės kvetiapino ir Ndezalkilkvetiapino (norkvetiapino) eliminacijos laikas yra, atitinkamai, 7 val. ir 12 val.

Vartojant įteisintas dozes, kvetiapino ir Ndezalkilkvetiapino (norkvetiapino) farmakokinetika yra linijinė. Vyrų ir moterų organizme kvetiapino farmakokinetika nesiskiria.

Senyvų žmonių organizme vidutinis kvetiapino klirensas yra 3050% mažesnis negu 1865 metų amžiaus suaugusių žmonių.

Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min./1,73 m2), organizme vidutinis kvetiapino klirensas kraujo plazmoje buvo maždaug 25% mažesnis, tačiau individualios klirenso reikšmės buvo sveikų žmonių klirenso reikšmių ribose. Bendra laisvo kvetiapino ir aktyvaus jo metabolito Ndezalkilkvetiapino (norkvetiapino) frakcija, išskiriama su šlapimu, yra mažesnė negu 5% molinės dozės.

Kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Išgėrus radioaktyviaisiais izotopais žymėto kvetiapino, su nepakitusiu vaistiniu preparatu susijusio radioaktyvumo su šlapimu ir išmatomis išsiskyrė mažiau negu 5% dozės. Maždaug 73% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, 21% - su išmatomis. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi (stabili alkoholinė cirozė), kraujo plazmoje vidutinis kvetiapino klirensas buvo maždaug 25% mažesnis. Kadangi kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje tikėtinas didesnis jo kiekis, todėl jiems gali prireikti keisti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimais in vitro nustatyta, kad svarbiausias fermentas, dalyvaujantis citochromo P 450 vykdomame kvetiapino metabolizme, yra CYP 3A4. Veikiant CYP 3A4 fermentui, visų pirma atsiranda ir eliminuojamas Ndezalkilkvetiapinas (norkvetiapinas).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>